tert-butyl (1R,4R)-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (1R,4R)-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₄
• 分子量: 319.36
• InChiKey: UYAWNTCEMHWAGP-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,4R)-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-bromo-N-(4-((1R,4R)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂的设计和优化，用于治疗实体瘤。

  摘要：

  为了发现口服SYK抑制剂治疗实体瘤的目的，设计，合成和评估了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架的新型衍生物。酶和细胞分析的结构-活性关系研究导致了化合物12f的鉴定。新型SYK抑制剂12f对实体瘤表现出有效的抗肿瘤活性，并具有亲脂性和溶解性等良好的类药物性质。12f可以诱导卵巢癌细胞和肺癌细胞凋亡。在SKOV3异种移植小鼠模型中，口服12f导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。12f在体外和体内改善了传统SYK抑制剂在实体瘤中的有限反应。在一起

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103547
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁基酯 、 对氟硝基苯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95%的产率得到tert-butyl (1R,4R)-5-(4-nitrophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂的设计和优化，用于治疗实体瘤。

  摘要：

  为了发现口服SYK抑制剂治疗实体瘤的目的，设计，合成和评估了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架的新型衍生物。酶和细胞分析的结构-活性关系研究导致了化合物12f的鉴定。新型SYK抑制剂12f对实体瘤表现出有效的抗肿瘤活性，并具有亲脂性和溶解性等良好的类药物性质。12f可以诱导卵巢癌细胞和肺癌细胞凋亡。在SKOV3异种移植小鼠模型中，口服12f导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。12f在体外和体内改善了传统SYK抑制剂在实体瘤中的有限反应。在一起

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103547

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2021074251A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The invention provides compounds of the formula (1): or a salt or tautomer thereof wherein A, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein. The compounds are inhibitors of Wee1 and/or PLK1 kinase and are envisaged to be useful in the treatment of cancers.

  这项发明提供了式（1）的化合物：或其盐或互变异构体，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物是Wee1和/或PLK1激酶的抑制剂，预计在癌症治疗中有用。
• WEE1 DEGRADING COMPOUNDS
  申请人：[en]BEIJING NEOX BIOTECH LIMITED

  公开号：WO2024146502A1

  公开（公告）日：2024-07-11

  Provided herein are compounds which target WEE1 kinase proteins for ubiquitination and proteasomal degradation. Also provided herein are methods for using said compounds for the treatment of diseases.
• Design and optimization of orally spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors for treatment of solid tumor
  作者：Cheng Wang、Xin Wang、Yao Li、Tianqi Wang、Zhi Huang、Zhongxiang Qin、Shengyong Yang、Rong Xiang、Yan Fan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103547

  日期：2020.1

  As the aim to discover orally SYK inhibitors for solid tumor treatment, a series of novel derivatives based on imidazo[1,2-a]pyrazine scaffold were designed, synthesized and evaluated. Structure-activity relationship study of both enzymatic and cellular assays led to the identification of compound 12f. The novel SYK inhibitor 12f showed potent antitumor activity against solid tumors with favorable

  为了发现口服SYK抑制剂治疗实体瘤的目的，设计，合成和评估了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架的新型衍生物。酶和细胞分析的结构-活性关系研究导致了化合物12f的鉴定。新型SYK抑制剂12f对实体瘤表现出有效的抗肿瘤活性，并具有亲脂性和溶解性等良好的类药物性质。12f可以诱导卵巢癌细胞和肺癌细胞凋亡。在SKOV3异种移植小鼠模型中，口服12f导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。12f在体外和体内改善了传统SYK抑制剂在实体瘤中的有限反应。在一起