1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidenecyanoacetic Acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidenecyanoacetic Acid
• 英文别名: (2Z)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)-2-cyanoacetic acid
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: GTXXMCDPYWLPHS-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 、 氰乙酸 在 sodium hydroxide 、 aq. NaOH 、 conc HCl 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidenecyanoacetic Acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of azabicycloc derivatives

  摘要：

  一种制备化合物的方法，该化合物的结构式为(I)或其药学上可接受的盐：其中R.sub.1代表##STR2##其中r表示2至4之间的整数，s表示1或2，t表示0或1；R.sub.2是一个基团OR.sub.4，其中R.sub.4是C.sub.1-4烷基，C.sub.2-4烯基或C.sub.2-4炔基，或者是一个基团OCOR.sub.5，其中R.sub.5是氢或R.sub.4；R.sub.3是CN；所述方法包括将化合物(II)与硝酸源反应，然后将生成的.dbd.NOH基团转化为.dbd.NR.sub.2，其中R.sub.2如公式(I)中定义，将R.sub.1'和R.sub.3'转化为R.sub.1和R.sub.3（除R.sub.1和R.sub.3之外），然后可选择形成药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05773619A1

文献信息

• Derivatives of quinuclidine n-oxide as muscarinic receptor ligands
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US05675007A1

  公开（公告）日：1997-10-07

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I) wherein R.sub.1 represents (a), R.sub.2 is a group OCH.sub.3, and R.sub.3 is cyano, for use in the treatment and/or prophylaxis of dementia in mammals.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐（I），其中R.sub.1代表（a），R.sub.2是OCH.sub.3基团，R.sub.3是氰基，用于治疗和/或预防哺乳动物的痴呆症。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1992003433A1

  公开（公告）日：1992-03-05

  (EN) The present invention relates to therapeutically active piperidine compounds, a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), wherein X is oxygen or sulphur; wherein G is selected from the group of azabicyclic ring systems consisting of (1), (2), or (3) wherein the oxadiazole or thiadiazole ring can be attached at any position. The novel compounds are useful as stimulants of the cognitive function of the forebrain and hippocampus of mammals and especially in the treatment of Alzheimer's disease, severe painful conditions and glaucoma.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de pipéridine thérapeutiquement actifs, à un procédé de préparation de ceux-ci et à des compositions pharmaceutiques comprenant les composés. Dans la formule (I), X représente de l'oxygène ou du soufre; G étant sélectionné dans le groupe de systèmes de cycles azabicycliques de formules (1), (2) ou (3), où le cycle d'oxadiazole ou de thiadiazole peut être rattaché en n'importe quelle position. Les nouveaux composés sont utiles comme stimulants de la fonction cognitive du cerveau antérieur et de l'hippocampe des mammifères et, en particulier, dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, des états douloureux aigus ainsi que du glaucome.

  本发明涉及治疗活性哌啶化合物，其制备方法以及包含式(I)化合物的制药组合物，其中X代表氧或硫；G选择自由氮杂双环环系的组中，包括式(1)、(2)或(3)，其中氧二唑或硫二唑环可以连接在任何位置。这些新化合物可用作哺乳动物前脑和海马的认知功能刺激剂，特别适用于治疗阿尔茨海默病、严重疼痛和青光眼。
• [EN] DERIVATIVES OF QUINUCLIDINE N-OXIDE AS MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE N-OXYDE DE QUINUCLIDINE A TITRE DE LIGANDS DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031457A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I) wherein R1 represents (a), R2 is a group OCH3, and R3 is cyano, for use in the treatment and/or prophylaxis of dementia in mammals.(FR) Composé répondant à la formule (I), ou son sel pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R1 représente (a), R2 représente un groupe OCH3, et R3 représente cyano, ledit composé étant utilisable dans le traitement et/ou la prévention de la démence chez les mammifères.

  化合物公式（I）或其药学上可接受的盐（I），其中R1代表（a），R2是OCH3基团，R3是氰基，用于治疗和/或预防哺乳动物的痴呆症。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZABICYCLIC DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES AZABICYCLIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031456A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 represents (a) in which r represents an integer of 2 to 4, s represents 1 or 2 and t represents 0 or 1; R2 is a group OR4, where R4 is C1-4alkyl, C2-4alkenyl or C2-4alkynyl or a group OCOR5 where R5 is hydrogen or R4; and R3 is CN; said process comprising reacting a compound of formula (II) wherein R1' is R1 or a group convertible thereto, and R3' is an electron withdrawing group, with a source of nitrous acid, and thereafter converting the resulting =NOH group to =NR2 wherein R2 is as defined in formula (I), converting R1' and R3' when other than R1 and R3 to R1 and R3, and thereafter optionally forming a pharmaceutically acceptable salt.(FR) Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), ou de son sel pharmaceutiquement acceptable. Dans ladite formule (I), R1 représente (a), où r est un nombre entier compris entre 2 et 4, s vaut 1 ou 2 et t vaut 0 ou 1; R2 représente un groupe OR4, où R4 représente alkyle C1-4, alcényle C2-4 ou alcynyle C2-4, ou un groupe OCOR5, où R5 représente hydrogène ou R4; et R3 représente CN. Ledit procédé consiste à faire réagir un composé répondant à la formule (II), dans laquelle R1' représente R1 ou un groupe apte à être transformé en celui-ci, et R3' représente un groupe électroaccepteur, avec une source d'acide nitreux, puis à transformer le groupe =NOH ainsi obtenu en =NR2, où R2 est tel que défini dans la formule (I), à transformer R1' et R3' en R1 et R3 au cas où ils ne représenteraient pas déjà R1 et R3, et éventuellement à former un sel pharmaceutiquement acceptable.

  一种制备公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中R1表示（a），其中r表示2至4的整数，s表示1或2，t表示0或1；R2是OR4基团，其中R4是C1-4烷基，C2-4烯基或C2-4炔基或OCOR5基团，其中R5是氢或R4；R3是CN；所述方法包括将公式（II）化合物与一种亚硝酸源反应，其中R1'是R1或可转化为其的基团，R3'是电子吸引基团，然后将得到的=NOH基团转化为=NR2，其中R2如公式（I）中所定义，将R1'和R3'转化为R1和R3，然后选择性地形成药学上可接受的盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0544779A1

  公开（公告）日：1993-06-09