8-(dibenzo[b,d]thiophen-4-yl)-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 8-(dibenzo[b,d]thiophen-4-yl)-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one
• 英文别名: LTURM34；Lturm34；8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazin-4-one
• 化学式: C₂₄H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 414.485
• InChiKey: SMMSWOMXOZLOPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-羟基苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 8-(dibenzo[b,d]thiophen-4-yl)-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  8-和6-芳基取代的1-3-苯并恶嗪的合成，结构解析，DNA-PK和PI3K以及抗癌活性

  摘要：

  描述了对PI3K和DNA-PK具有有效活性的6-芳基，8-芳基和8-芳基-6-氯-2-吗啉代-1,3-苯并恶嗪的合成。通过改进3-溴-2-羟基苯甲酸13的合成方法，促进了三十一种类似物的合成，方法是将3-溴-2-羟基-5-磺基苯甲酸12去磺化为2-甲硫基取代的苯并恶嗪中间体17 – 19。 从该系列中，化合物20k（LTURM34）（二苯并[ b，d ]噻吩-4-基）（IC 50  = 0.034μM）被鉴定为特定的DNA-PK抑制剂，其对DNA-PK活性的选择性是其的170倍。 PI3K活动。 该系列的其他化合物对各种PI3K亚型的选择性变化显着，包括化合物20i（8-（萘-1-基）一种有效且选择性很高的PI3Kδ抑制剂（IC 50  = 0.64μM ）。 最后，评估了九种化合物，它们显示出对癌细胞系NCI的抗增殖活性。化合物20i（8-（萘-1-基）对A498肾癌细胞显示出强大的抗增殖活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.042

文献信息

• METHODS FOR IMPROVED HOMOLOGOUS RECOMBINATION AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION

  公开号：US20200299729A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure relates to methods, kits, and compositions for improving the efficiency of homologous recombination. In particular, the disclosure relates to methods for introducing a nucleic acid cutting entity for DNA editing into cells that are difficult to transfect. Generally, the nucleic acid cutting entity is introduced into the cell without the use of viral vectors. The disclosure also relates to cloning DNA molecules directly into a genome with the combined use of promoter trapping and short homology arms, nuclear localization signal, and/or binding one or more DNA binding agents (TAL effector domain or truncated guide RNA bound by Cas9) to specific sites thereby displacing or restructuring chromatin at the target locus, and/or it increasing the accessibility of the target locus to further enzymatic modifications. The methods and compositions provided herein are, inter alia, useful for genome editing and enhancing enzymatic processes involved therein.