(5-amino-1-hydroxypentane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (5-amino-1-hydroxypentane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)
• 英文别名: (5-amino-1-hydroxypentylidene)bisphosphonic acid；(5-amino-1-hydroxypentylidene) bisphosphonate；5-aminopentane-1-hydroxy-1,1-bisphosphonate；5-amino-1 hydroxypentylidene-1, 1-diphosphonic acid；5-amino-1-hydroxypentylidene-1,1-bisphosphonic acid；pentane-5-amino-1-hydroxy-1,1-diphosphonic acid；(5-amino-1-hydroxy-1-phosphono-pentyl)phosphonic Acid；(5-amino-1-hydroxy-1-phosphonopentyl)phosphonic acid
• 化学式: C₅H₁₅NO₇P₂
• 分子量: 263.124
• InChiKey: DXGBLRMRXHGUFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯嘧啶 、 (5-amino-1-hydroxypentane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid) 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以89%的产率得到[1-hydroxy-5-(pyrimidin-2-ylamino)pentane-1,1-diyl]bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  在骨矿化和破骨细胞形成中具有抗吸收作用的新型双膦酸盐

  摘要：

  双膦酸盐，例如唑来膦酸，阿仑膦酸和利塞膦酸是临床上用于预防骨密度损失和骨质疏松症的一类药物。合成了新的PCP双膦酸酯，用于靶向人甲羟戊酸途径的关键酶人法呢基焦磷酸合酶（h FPPS）和人香叶基Geranylgeranyl焦磷酸合酶（h GGPPS），并且能够在多种细胞系（PC3，MG63， MC3T3，RAW 264.7，J774A.1，骨髓细胞及其与PC3的共配基涉及骨骼的体内稳态，骨骼形成和死亡。在16种化合物中，[1-羟基-2-（嘧啶-2-基氨基）乙烷-1,1-二基]双（膦酸）（10）在100μM浓度的结晶紫和细胞脱氢酶活性测定中可有效减少PC3和RAW 264.7细胞数量。在破骨细胞生成测定中，与唑来膦酸相似地减少了10个分化的破骨细胞数量。在纳摩尔浓度下，10在诱导MC3T3和鼠骨髓细胞中的矿化作用上比唑来膦酸更有效。此外，10显着抑制h FPPS的活性，IC 50为0.31μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.044
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基颉草酸 在 亚磷酸 、 甲烷磺酸 、 三氯化磷 作用下， 生成 (5-amino-1-hydroxypentane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  新型二茂铁基双膦酸盐杂化化合物：合成、表征和对癌细胞系的有效活性

  摘要：

  现有抗癌剂对健康细胞的毒性和多药耐药癌细胞的出现导致寻找具有不同作用机制的毒性较低的抗癌剂。在这项研究中，设计了一类新型二茂铁基双膦酸盐杂化化合物 ( H1-H8)，并使用 NMR、IR 和 HRMS 对其进行了表征。评估了杂合化合物对 HeLa（宫颈腺癌）和 A549（非小细胞肺癌细胞系）的体外抗癌活性。还研究了杂化分子的构效关系。先导化合物四乙基 (3-(4-oxo-4-ferrocenylbutanamido) propane-1-1-diylbis(phosphonate) ( H6 ) 对 A549 表现出更高的细胞毒性 (IC 50 = 28.15 µM) 比顺铂 (IC 50  = 58.28 µM)，而其对 HeLa 细胞的活性 (IC 50  = 14.69 µM) 与顺铂 15.10 µM (HeLa 细胞) 的活性相当。H6 (IC 50  = 95.58 µM) 对成纤维细胞

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116652

文献信息

• Non-hydrolysable analogues of inorganic pyrophosphate as inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA-polymerase
  作者：D. V. Yanvarev、A. N. Korovina、N. N. Usanov、S. N. Kochetkov

  DOI：10.1134/s1068162012020124

  日期：2012.3

  Inorganic pyrophosphate (PPi) is the product of the polymerization reaction catalyzed by DNA- and RNA-polymerases. A number of novel non-hydrolsable PPi analogues was synthesized; some of them inhibited the polymerization reaction catalyzed by hepatitis C virus RNA-dependent RNA-polymerase (NS5B). A new pharmacophore based on a non-hydrolysable methylenediphosphonate backbone has been developed. The

  无机焦磷酸盐 (PPi) 是由 DNA 和 RNA 聚合酶催化的聚合反应产物。合成了许多新型的不可水解的 PPi 类似物；其中一些抑制了丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (NS5B) 催化的聚合反应。已开发出基于不可水解的亚甲基二膦酸酯骨架的新药效团。介绍了 12 种双膦酸盐的构效关系分析，并说明了对 NS5B 聚合酶活性抑制至关重要的结构特征。
• Potent and Selective Inhibition of Acid Sphingomyelinase by Bisphosphonates
  作者：Anke G. Roth、Daniela Drescher、Yang Yang、Susanne Redmer、Stefan Uhlig、Christoph Arenz

  DOI：10.1002/anie.200903288

  日期：2009.9.28

  mending bones: A simple geminal aminobisphosphonate (see picture) is the most potent selective inhibitor of the acid sphingomyelinase known to date. It can be synthesized in a one‐step procedure and inhibits cell death in vitro. Since the acid sphingomyelinase is a putative drug target for inflammatory lung diseases, bisphosphonates may find application in the treatment of pulmonary diseases.

  不仅仅是修补骨头：简单的双氨基双膦酸酯（参见图片）是迄今为止已知的最有效的酸性鞘磷脂酶抑制剂。它可以一步一步合成，并在体外抑制细胞死亡。由于酸性鞘磷脂酶是炎性肺部疾病的推定药物靶标，因此双膦酸盐可用于治疗肺部疾病。
• Bisphosphonates as inhibitors of acid sphingomyelinase
  申请人：Humboldt Universität zu Berlin

  公开号：EP2289900A1

  公开（公告）日：2011-03-02

  The present invention refers to bisphosphonate and phosphonate/phosphate compounds of Formulae I and II and its use as inhibitors of aSMase enzyme activity.

  本发明涉及Formulae I和II的双膦酸盐和膦酸盐/磷酸盐化合物，以及其作为aSMase酶活性抑制剂的用途。
• Systematic Study of the Physicochemical Properties of a Homologous Series of Aminobisphosphonates
  作者：Aino-Liisa Alanne、Helena Hyvönen、Manu Lahtinen、Markku Ylisirniö、Petri Turhanen、Erkki Kolehmainen、Sirpa Peräniemi、Jouko Vepsäläinen

  DOI：10.3390/molecules170910928

  日期：——

  Aminobisphosphonates, e.g., alendronate and neridronate, are a well known class of molecules used as drugs for various bone diseases. Although these molecules have been available for decades, a detailed understanding of their most important physicochemical properties under comparable conditions is lacking. In this study, ten aminobisphosphonates, H2N(CH2)nC(OH)[P(O)(OH)2]2, in which n = 2–5, 7–11 and 15 have been synthesized. Their aqueous solubility as a function of temperature and pH, pKa-values, thermal stability, IR absorptions, and NMR spectral data for bothliquid (1H, 13C, 31P-NMR) and solid state (13C, 15N and 31P-CPMAS NMR) were determined.

  氨基双膦酸盐，例如阿仑膦酸和尼瑞膦酸，是一类广为人知的分子，作为各种骨病的药物使用。尽管这些分子已存在数十年，但对它们在可比条件下最重要的物理化学特性的详细理解仍然缺乏。在这项研究中，合成了十种氨基双膦酸盐，H2N(CH2)nC(OH)[P(O)(OH)2]2，其中n=2-5、7-11和15。测定了它们在不同温度和pH下的水溶性、酸解离常数(pKa值)、热稳定性、红外吸收以及液态（1H、13C、31P-NMR）和固态（13C、15N和31P-CPMAS NMR）的核磁共振光谱数据。
• Tuning the Photochromic Properties of Molybdenum Bisphosphonate Polyoxometalates
  作者：Hani El Moll、Anne Dolbecq、Israël Martyr Mbomekalle、Jérôme Marrot、Philippe Deniard、Rémi Dessapt、Pierre Mialane

  DOI：10.1021/ic202299d

  日期：2012.2.20

  organic–inorganic bisphosphonate molybdenum(VI) polyoxometalate complexes with the general formula [(Mo3O8)4(O3PC(CmH2mNRR′R″)(O)PO3)4]8– (m = 3; R, R′, and R″ = H or CH3) and [(Mo3O8)2(O)(O3PC(CmH2mNRR′R″)(O)PO3)2]6– (m = 3 or 4; R, R′, and R″ = H or CH3) have been synthesized and their structures solved using single-crystal X-ray diffraction. These compounds are made of a Mo12} or a Mo6} inorganic core functionalized

  七杂化有机-无机二膦酸钼（VI）络合物多金属氧酸盐与通式[（莫3 ö 8）4（O 3 PC（C米ħ 2米NRR'R“）（O）PO 3）4 ] 8-（m = 3； R，R'和R''= H或CH 3）和[（Mo 3 O 8）2（O）（O 3 PC（C m H 2 m NRR'R''）（O）PO 3）2 ] 6–（m = 3或4； R，R'和R''= H或CH3）已合成，并使用单晶X射线衍射解析了其结构。这些化合物由通过各种烷基双膦酸铵官能化的Mo 12 }或Mo 6 }无机核制成，这些配体的烷基链长度和接枝在N原子上的甲基数不同。构成这些材料的抗衡阳离子（Na +，K +，Rb +，Cs +和/或NH 4 +）的性质也已被调节。31在水性介质中的1 H NMR光谱研究表明，此处报道的所有十二烷核配合物在溶液中均稳定，而对于六核化合物，已证明两种异构体之间存在动态平衡，并为其中一种确定了相应

表征谱图