methyl [chloro(dimethoxyphosphoryl)methyl]phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: methyl [chloro(dimethoxyphosphoryl)methyl]phosphonate
• 英文别名: tetramethyl(chloromethanediyl)bis(phosphonate)；[Chloro-(dimethoxy-phosphoryl)-methyl]-phosphonic acid dimethyl ester；chloro-bis(dimethoxyphosphoryl)methane
• 化学式: C₅H₁₃ClO₆P₂
• 分子量: 266.555
• InChiKey: CPLLFRPRHDNJQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tetramethyl (dichloromethylene)bisphosphonate	19929-29-4	C5H12Cl2O6P2	301.0
  四甲基亚甲基二磷酸酯	tetramethyl methylenediphosphonate	16001-93-7	C5H14O6P2	232.11
  氯膦酸盐杂质D	chloromethanediphosphonate	87591-00-2	CH5ClO6P2	210.448

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tetramethyl (dichloromethylene)bisphosphonate	19929-29-4	C5H12Cl2O6P2	301.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [chloro(dimethoxyphosphoryl)methyl]phosphonate 生成 tetramethyl (dichloromethylene)bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  MCKENNA, CHARLES E.;KHAWLI, LESLIE A.;AHMAD, WAN YAACOB;PHAM, PHUONG;BONG+, PHOSPHORUS AND SULFUR., 37,(1988) N-2, C. 1-12

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  四甲基亚甲基二磷酸酯 、 tetramethyl (dichloromethylene)bisphosphonate 在 甲基锂 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 以47%的产率得到methyl [chloro(dimethoxyphosphoryl)methyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  亚甲基双膦酸四烷基酯的相对反应性

  摘要：

  C-烷基化的亚甲基双膦酸的四异丙酯的高产率合成可以通过母体亚甲基双膦酸的四异丙酯的th盐的烷基化来实现。当在该反应中使用四乙基或四甲基酯时，C-烷基化产物的产率显着降低。通过对亚甲基双膦酸酯及其阴离子的13 C和31 P NMR光谱进行研究，发现这种反应性差异归因于空间因素。

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(00)99591-3

文献信息

• Completing the β,γ-CXY-dNTP Stereochemical Probe Toolkit: Synthetic Access to the dCTP Diastereomers and ³¹P and ¹⁹F NMR Correlations with Absolute Configurations
  作者：Pouya Haratipour、Corinne Minard、Maryam Nakhjiri、Amirsoheil Negahbani、Brian T. Chamberlain、Jorge Osuna、Thomas G. Upton、Michelle Zhao、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01204

  日期：2020.11.20

  documented here, but the reductive deprotection step is not compatible with dCTP or the bromo substituent in β,γ-CHBr-dNTP analogues. To complete assembly of the toolkit, we describe an alternative synthetic strategy featuring ethylbenzylamine or phenylglycine-derived chiral BP synthons incorporating a photolabile protecting group. After acid-catalyzed removal of the (R)-(+)-α-ethylbenzylamine auxiliary

  β，γ-氧被一个CXY基团模拟的核苷5'-三磷酸（dNTP）类似物（β，γ-CXY-dNTPs）提供了有关DNA聚合酶催化和保真度的信息。CXY立体化学的定义对于阐明精确的结合模式非常重要。我们之前曾报道过通过P，C-二吗啉酰胺CHCl（6a，6b）和CHF（7a，7b）双膦酸酯制备的（R）-和（S）-β，γ-CHX-dGTP非对映异构体（X = F，Cl）（BPs）配备（R）-扁桃酸作为手性助剂，并使用H 2 / Pd进行最终脱保护。该方法还提供了β，γ-CHCl-dTTP（11a，11b），β，γ-CHF（12a，12b）和β，γ-CHCl（13a，13b）dATP非对映异构体，但还原脱保护步骤与dCTP或β，γ-CHBr中的溴取代基不相容-dNTP类似物。为了完成该工具包的组装，我们描述了一种替代合成策略，其特征在于乙基苄胺或苯基甘氨酸衍生的手性BP合成子并入了对光不稳定的保护基团。
• β,γ-CHF- and β,γ-CHCl-dGTP Diastereomers: Synthesis, Discrete ³¹P NMR Signatures, and Absolute Configurations of New Stereochemical Probes for DNA Polymerases
  作者：Yue Wu、Valeria M. Zakharova、Boris A. Kashemirov、Myron F. Goodman、Vinod K. Batra、Samuel H. Wilson、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/ja300218x

  日期：2012.5.30

  characterized by (31)P, (1)H, and (19)F NMR spectroscopy and by mass spectrometry. After treatment with Chelex-100 to remove traces of paramagnetic ions, at pH ~10 the diastereomer pairs 12a,b exhibit discrete P(α) and P(β)(31)P resonances. The more upfield P(α) and more downfield P(β) resonances (and also the more upfield (19)F NMR resonance in 12b) are assigned to the R configuration at the P(β)-CHX-P(γ)

  脱氧核苷 5'-三磷酸类似物（其中 β,γ-桥氧已被 CXY 基团取代）是研究 DNA 聚合酶催化和碱基选择机制的有用化学探针。此类探针的局限性在于，当桥接碳取代不等价（X≠Y）时，常规合成方法会产生非对映异构体的混合物。我们在这里报告了这个长期存在的问题的通用解决方案，其中包括四个 β,γ-CXY dNTP 非对映体示例：(S)- 和 (R)-β,γ-CHCl-dGTP (12a-1/12a-2) 和(S)-和(R)-β,γ-CHF-dGTP (12b-1/12b-2)。其制备的核心是将前手性母体双膦酸转化为其 (R)-扁桃酸单酯的 P,C-二吗啉酰胺衍生物 7，从而获得各个非对映异构体 7a-1、7a-2、7b-1、和7b-2通过制备型HPLC。然后选择性酸性水解 PN 键，得到“门户”非对映异构体，该非对映异构体很容易与吗啉激活的 dGMP 偶联。通过 H(2) (Pd/C) 去除手性辅助物，得到四种单独的非对映核苷酸
• MCKENNA, CHARLES E.;KHAWLI, LESLIE A.;AHMAD, WAN YAACOB;PHAM, PHUONG;BONG+, PHOSPHORUS AND SULFUR., 37,(1988) N-2, C. 1-12
  作者：MCKENNA, CHARLES E.、KHAWLI, LESLIE A.、AHMAD, WAN YAACOB、PHAM, PHUONG、BONG+

  DOI：——

  日期：——
• HUTCHINSON D. W.; SEMPLE G., J. ORGANOMET. CHEM., 309,(1986) N 1-2, C7-C10
  作者：HUTCHINSON D. W.、 SEMPLE G.

  DOI：——

  日期：——
• Relative reactivities of tetraalkyl esters of methylene bisphosphonic acid
  作者：David W. Hutchinson、Graeme Semple

  DOI：10.1016/s0022-328x(00)99591-3

  日期：1986.1

  The synthesis in high yield of tetraisopropyl esters of C-alkylated methylene bisphosphonic acids can be achieved by the alkylation of the thallium salts of tetraisopropyl esters of the parent methylene biphosphonic acids. Yields of C-alkylated products are markedly reduced when the tetraethyl or tetramethyl esters are used in this reaction. From a study of the 13C and 31P NMR spectra of the methylene

  C-烷基化的亚甲基双膦酸的四异丙酯的高产率合成可以通过母体亚甲基双膦酸的四异丙酯的th盐的烷基化来实现。当在该反应中使用四乙基或四甲基酯时，C-烷基化产物的产率显着降低。通过对亚甲基双膦酸酯及其阴离子的13 C和31 P NMR光谱进行研究，发现这种反应性差异归因于空间因素。