[1-(4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [1-(4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine
• 英文别名: N-type calcium channel blocker-1；1-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-N-[4-(3,3-dimethylbutyl)phenyl]-N-(3-methylbut-2-enyl)piperidin-4-amine
• 化学式: C₃₁H₄₇N₃
• 分子量: 461.734
• InChiKey: DGAZXKNFOZWANF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  9.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘苯胺 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、354.39 kPa 条件下， 反应 55.67h， 生成 [1-(4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  The discovery of [1-(4-dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethylbutyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine, an N-type Ca +2 channel blocker with oral activity for analgesia

  摘要：

  Our drug discovery efforts for N-type calcium channel blockers in the 4-piperidinylaniline series led to the discovery of an orally active analgesic agent 26. 1-[4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine (26) showed high affinity to functionally block N-type calcium channels IC50 = 0.7 mu M in the IMR32 assay) and exhibited high efficacy in the anti-writhing analgesia test with mice (ED50 = 12 mg/kg by po and 4 mg/kg by iv). In this report, the rationale for the design, synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetics of this series of blockers is described. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00077-8

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED ANILINE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] AGENTS D'ANILINE HETEROCYCLIQUE SUBSTITUEE BLOQUANT LES CANAUX DE CALCIUM
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1999043658A1

  公开（公告）日：1999-09-02

  (EN) The present invention provides compounds that block calcium channels having Formula (I): wherein each n is independently 0 to 3; R1 is C1-C8 alkyl, substituted C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, substituted C3-C8 cycloalkyl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, C2-C8 alkenyl, C3-C8 cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, or arylalkyl; Y is (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C1-C8 alkyl, C1-C8 substituted alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 substituted alkenyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, or substituted cycloalkylalkyl; R2 is absent, -O-, (CH2)n-, O(CH2)n-, (CH2)nO-, N(R5)(CH2)n-, (CH2)nN(R5)-, S(CH2)n-, (CH2)nS-, -C=C-, or -C$m(Z)C-; R3 is monocyclic aryl, substituted monocyclic aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, C1-C8 alkyl, substituted C1-C8 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, substituted C3-C10 cycloalkyl; R4, R5 are independently H or C1-C8 alkyl. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula (I) to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, epilepsy, asthma, amyotrophic lateral sclerosis, or pain and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula (I).(FR) L'invention concerne des composés qui bloquent les canaux de calcium ayant la formule (I) où chaque n vaut indépendamment 0 à 3; R1 représente alkyle C1-C8, alkyle C1-C8 substitué, cycloalkyle C3-C8, cycloalkyle C3-C8 substitué, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkyle substitué, alcényle C2-C8, cycloalcényle C3-C8, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué ou arylalkyle; Y représente (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) ou (h); X représente alkyle C1-C8, alkyle C1-C8 substitué, alcényle C2-C8, alcényle C2-C8 substitué, ayrylalkyle, arylalkyle substitué, hétéroarylalkyle, hétéroarylalkyle substitué, cycloalkylalkyle ou cycloalkylalkyle substitué; R2 est absent, -O-, (CH2)n-, O(CH2)n-, (CH2)nO-, N(R5)(CH2)n-, (CH2)nN(R5)-, S(CH2)n-, (CH2)nS-, -C=C-, ou -C$m(Z)C-; R3 représente de l'aryle monocyclique, aryle monocyclique substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, alkyle C1-C8 hétérocyclique, hétérocyclique substitué, alkyle C1-C8 substitué, cycloalkyle C3-C10, cycloalkyle C3-C10 substitués; R4, R5 représentent indépendamment H ou alkyle C1-C8. La présente invention concerne également des procédés d'utilisation des composés de la formule (I) pour traiter les accidents cérébrovasculaires, l'ischémie cérébrale, les traumatismes crâniens, l'épilepsie, l'asthme, la sclérose latérale amyotrophique ou des douleurs et pour préparer des compositions pharmaceutiques contenant les composés de la formule (I).

  本发明提供了具有式（I）的阻断钙通道的化合物，其中每个n独立地为0至3；R1为C1-C8烷基，取代C1-C8烷基，C3-C8环烷基，取代C3-C8环烷基，杂环烷基，取代杂环烷基，C2-C8烯基，C3-C8环烯基，芳基，取代芳基，杂芳基，取代杂芳基或芳基烷基；Y为（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g）或（h）；X为C1-C8烷基，C1-C8取代烷基，C2-C8烯基，C2-C8取代烯基，芳基烷基，取代芳基烷基，杂芳基烷基，取代杂芳基烷基，环烷基烷基或取代环烷基烷基；R2缺失，-O-，（CH2）n-，O（CH2）n-，（CH2）nO-，N（R5）（CH2）n-，（CH2）nN（R5）-，S（CH2）n-，（CH2）nS-，-C = C-或-C $ m（Z）C-；R3为单环芳基，取代单环芳基，杂芳基，取代杂芳基，杂环，取代杂环，C1-C8烷基，取代C1-C8烷基，C3-C10环烷基，取代C3-C10环烷基；R4，R5独立地为H或C1-C8烷基。本发明还提供了使用式（I）的化合物治疗中风，脑缺血，头部创伤，癫痫，哮喘，肌萎缩性脊髓侧索硬化或疼痛的方法，并提供含有式（I）的制药组合物。
• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3485881A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to a composition, optionally a pharmaceutical composition, comprising cysteine-derived compounds as defined in Formula (XII). The compound may be used in a method for treating neurogenic inflammation in a human patient.

  本发明涉及一种组合物，也可以是一种药物组合物，其中包含如式（XII）所定义的半胱氨酸衍生化合物。该化合物可用于治疗人类患者神经源性炎症的方法中。
• Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：US10729664B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention provides compounds, compositions, methods, and kits for the treatment of neurogenic inflammation.

  本发明提供了用于治疗神经源性炎症的化合物、组合物、方法和试剂盒。
• EP2995303A1
  申请人：——

  公开号：EP2995303A1

  公开（公告）日：2016-03-16
• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI- INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Woolf Clifford J.

  公开号：US20120172429A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention provides compounds, compositions, methods, and kits for the treatment of neurogenic inflammation.