2-{2-[4-(10,11-dihydro-dibenzo [b,f] [1,4] thiazepin-11-yl)-piperazin-1-yl]-ethoxy} ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2-{2-[4-(10,11-dihydro-dibenzo [b,f] [1,4] thiazepin-11-yl)-piperazin-1-yl]-ethoxy} ethanol
• 英文别名: 2-[2-[4-(5,6-Dihydrobenzo[b][1,4]benzothiazepin-6-yl)piperazin-1-yl]ethoxy]ethanol
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₂S
• 分子量: 385.53
• InChiKey: IAPJEHNCQCUVRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪 、 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-{2-[4-(10,11-dihydro-dibenzo [b,f] [1,4] thiazepin-11-yl)-piperazin-1-yl]-ethoxy} ethanol
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法。本发明所述的高纯度半富马酸喹硫平的制备方法是以二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓‑11‑[10H]‑酮与甲烷磺酰氯为原料制备一种新的二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓‑11‑基甲烷磺酸酯中间体，该中间体进一步与1‑[2‑(2‑羟乙氧基)‑乙基]哌嗪反应，并采用盐交换的方法结晶制备高纯度半富马酸喹硫平，对现有合成工艺进行了改进，与现有合成工艺相比，本发明方法不使用三氯氧磷类氯代试剂与N,N‑二甲基苯胺类缚酸剂，减少了工业含磷废水及含苯胺废水的排放，所制备的半富马酸喹硫平产品具有高收率和高纯度的优点，是一种绿色的制备方法，适合工业大生产用。

  公开号：

  CN109705056A

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING QUETIAPINE AND QUETIAPINE FUMARATE
  申请人：Bosch I Llado Jordi

  公开号：US20090076262A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention comprises a process for preparing quetiapine and/or its salts, including, quetiapine fumarate. The process generally comprises reacting dibenzothiazepinone (dibenzo[bf][1,4]thiazepin-11(10H)-one) with phosphorous oxychloride in the presence of triethylamine in an aromatic organic solvent such as toluene or, preferably, xylene at reflux temperature to obtain an aromatic hydrocarbon solution of 11-chloro-dibenzo[bf][1,4]thiazepine. Thereafter, the 11-chloro-dibenzo[bf][1,4]thiazepine is reacted with 2-(2-piperazin-1-ylethoxy)-ethanol to yield, following several processing steps, quetiapine. Compound I can then be further reacted with fumaric acid at elevated temperature to yield quetiapine fumarate. The resulting quetiapine fumarate obtained is suitable for use in pharmaceutical preparations.

  该发明涉及一种制备喹硫平及/或其盐的过程，包括喹硫平富马酸盐。该过程通常包括在芳香有机溶剂（如甲苯或更好的二甲苯）中，在回流温度下，将二苯并噻吩酮（二苯并[bf][1,4]噻吩-11(10H)-酮）与三乙胺的存在下与氯化亚磷酸酯反应，以获得11-氯二苯并[bf][1,4]噻吩的芳香烃溶液。随后，将11-氯二苯并[bf][1,4]噻吩与2-(2-哌嗪-1-基乙氧基)-乙醇反应，经过几个处理步骤，得到喹硫平。化合物I随后可以在高温下与富马酸反应，生成喹硫平富马酸盐。获得的喹硫平富马酸盐适用于制药制剂中的使用。
• US8048876B2
  申请人：——

  公开号：US8048876B2

  公开（公告）日：2011-11-01
• [EN] PROCESS FOR PREPARING QUETIAPINE AND QUETIAPINE FUMARATE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE QUETIAPINE ET DE FUMARATE DE QUETIAPINE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2006117700A2

  公开（公告）日：2006-11-09

  [EN] The invention comprises a process for preparing quetiapine and/or its salts, including, quetiapine fumarate. The process generally comprises reacting dibenzothiazepinone (dibenzo[bf][l,4]thiazepin-l l(10H)-one) with phosphorous oxychloride in the presence of triethylamine in an aromatic organic solvent such as toluene or, preferably, xylene at reflux temperature to obtain an aromatic hydrocarbon solution of 11-chloro-dibenzo [bf] [1,4] thiazepine. Thereafter, the l l-chloro-dibenzo[bf][1,4] thiazepine is reacted with 2-(2-piperazin-l-ylethoxy)-ethanol to yield, following several processing steps, quetiapine.. Compound I can then be further reacted with fumaric acid at elevated temperature to yield quetiapine fumarate. The resulting quetiapine fumarate obtained is suitable for use in pharmaceutical preparations.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de fabrication de quétiapine et/ou de ses sels, notamment de fumarate de quétiapine. Le procédé consiste à faire réagir dibenzothiazépinone (dibenzo[bf][1,4]thiazépin-11(10H)-one) avec de l'oxychlorure phosphoreux en présence de triéthylamine dans un solvant organique aromatique tel que toluène, de préférence xylène, à une température de reflux de manière à obtenir une solution d'hydrocarbure aromatique de 11-chloro-dibenzo[bf][1,4]thiazépine. La 11-chloro-dibenzo[bf][1,4]thiazépine est ensuite mise en réaction avec 2-(2-pipérazin-1-yléthoxy)-éthanol de manière à former de la quétiapine après diverses étapes de traitement. Le composé (1) peut être mis en réaction ultérieure avec de l'acide fumarique à température élevée de manière à former du fumarate de quétiapine. Le fumarate de quétiapine obtenu peut être employé dans des préparations pharmaceutiques.
• 一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法
  申请人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司

  公开号：CN109705056A

  公开（公告）日：2019-05-03

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法。本发明所述的高纯度半富马酸喹硫平的制备方法是以二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓‑11‑[10H]‑酮与甲烷磺酰氯为原料制备一种新的二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓‑11‑基甲烷磺酸酯中间体，该中间体进一步与1‑[2‑(2‑羟乙氧基)‑乙基]哌嗪反应，并采用盐交换的方法结晶制备高纯度半富马酸喹硫平，对现有合成工艺进行了改进，与现有合成工艺相比，本发明方法不使用三氯氧磷类氯代试剂与N,N‑二甲基苯胺类缚酸剂，减少了工业含磷废水及含苯胺废水的排放，所制备的半富马酸喹硫平产品具有高收率和高纯度的优点，是一种绿色的制备方法，适合工业大生产用。