bis(2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethyl) (1R,2R,3S,4S)-2,4-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: bis(2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethyl) (1R,2R,3S,4S)-2,4-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylate
• 化学式: C₃₆H₅₀N₂O₈
• 分子量: 638.802
• InChiKey: YIIGLSBECWPGMR-JFQKCFOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  118.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 bis(2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethyl) (1R,2R,3S,4S)-2,4-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  角蒿酯碱类似物及其制备方法和在镇痛药物中 的应用

  摘要：

  本发明涉及结构新颖的含有环丁烷二聚体骨架的天然产物角蒿酯碱的类似物，包括通式I化合物和通式II化合物及其可药用盐，以及它们的制备方法和它们在镇痛药物中的用途。通式I其中：R1为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；R2和R3各自表示氢或甲基，或R2和R3共同表示亚甲基。通式II其中：R4为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；n表示0?4。该类化合物具有良好镇痛作用。

  公开号：

  CN102952072B

文献信息

• Gram Scale Syntheses of (−)-Incarvillateine and Its Analogs. Discovery of Potent Analgesics for Neuropathic Pain
  作者：Bin Huang、Fengying Zhang、Gang Yu、Yan Song、Xintong Wang、Meiliang Wang、Zehui Gong、Ruibin Su、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00132

  日期：2016.4.28

  which has been used to treat rheumatism and relieve pain in traditional Chinese medicine. We have developed a concise and general synthetic approach for INCA, which enabled gram-scale asymmetric syntheses of (−)-INCA, (−)-incarvilline, (−)-isoincarvilline, and six other INCA analogues. The synthesis of isoincarvilline was reported for the first time. Three structurally simplified analogues of INCA

  （-）-Incarvillateine（INCA）是中华小Incarvillea sinensis的主要抗伤害感受成分，已用于治疗风湿病和缓解中药疼痛。我们已经为INCA开发了一种简明而通用的合成方法，该方法可以实现（-）-INCA，（-）-carcarlineline，（-）-isoincarvilline和其他六个INCA类似物的克级不对称合成。首次报道了异马胆碱的合成。还合成了INCA的三种结构简化的类似物。体内筛选发现INCA和两种结构优化的类似物可有效防止乙酸诱导的扭体反应。此外，在福尔马林诱导的疼痛模型中证明了它们的镇痛效果。更重要的是，在备用神经损伤（SNI）模型中，给予20或40 mg / kg INCA和两种结构优化的类似物显示出强大的镇痛作用，
• 角蒿酯碱类似物及其制备方法和在镇痛药物中 的应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN102952072B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明涉及结构新颖的含有环丁烷二聚体骨架的天然产物角蒿酯碱的类似物，包括通式I化合物和通式II化合物及其可药用盐，以及它们的制备方法和它们在镇痛药物中的用途。通式I其中：R1为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；R2和R3各自表示氢或甲基，或R2和R3共同表示亚甲基。通式II其中：R4为氢或各种烷基取代基或各种酰基取代基或各种芳基，如甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、苄基、环丙基甲基、环丁基甲基，乙酰基、苯甲酰基，苯基等；n表示0?4。该类化合物具有良好镇痛作用。