N-(1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(1-benzyl-4-methyl-1,4-diazepan-6-yl)-1-methylindazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O
• 分子量: 377.489
• InChiKey: KXGXPYNLWAOZOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-吲唑甲酸 、 1H-1,4-重氮基庚英-6-胺,六氢-1-甲基-4-(苯基甲基)- 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以46%的产率得到N-(1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发有效的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。二。N-（1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）羧酰胺的结构活性关系。

  摘要：

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1912

文献信息

• Indazole-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0358903A2

  公开（公告）日：1990-03-21

  An indazole-3-carboxylic acid derivative represented by the following general formula (I) or its physiologically acceptable acid addition salt or quaternary ammonium salt, wherein Y represents -NH- or -O-; R₁ and R₂ are identical or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group, or R₁ and R₂, taken together, form a lower alkylene group; R₃ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group; R₄ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group; R₅ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a trifluoromethyl group, a nitro group, an amino group or an acylamino group; m represents a number of 1, 2, 3 or 4; n represents a number of 1, 2 or 3; and p represents a number of 1, 2, 3 or 4. This compound is useful as a potent and selective antagonist of serotonin 3 (5-HT₃) receptor.

  由以下通式（I）代表的吲唑-3-羧酸衍生物或其生理上可接受的酸加成盐或季铵盐、 其中 Y 代表-NH-或-O-；R₁ 和 R₂ 相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代的芳基氧基羰基或酰基，或 R₁ 和 R₂ 共同形成低级亚烷基；R₃ 代表氢原子、低级烷基或苯基；R₄ 代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯 基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代 的芳基氧基羰基或酰基；R₅ 代表氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基、三氟甲基、硝基、氨基或酰氨基；m 代表 1、2、3 或 4；n 代表 1、2 或 3；p 代表 1、2、3 或 4。 该化合物是一种强效、选择性的 5-羟色胺 3（5-HT₃）受体拮抗剂。
• US5017573A
  申请人：——

  公开号：US5017573A

  公开（公告）日：1991-05-21
• US5166341A
  申请人：——

  公开号：US5166341A

  公开（公告）日：1992-11-24
• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Structure-Activity Relationships of N-(1-Benzyl-4-methylhexahydro-lH-1,4-diazepin-6-yl)carboxamides.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Hideo TERAUCHI、Iwao FUJIWARA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1912

  日期：——

  reflex in rats are described. Heteroaromatic rings such as pyrrole, thiophene, furan, pyridine, pyridazine, 1,2-benzisoxazole, indole, quinoline, and isoquinoline rings showed weak 5-HT3 receptor antagonistic activity. Within this series, use of the 1H-indazole ring as an aromatic moiety led to a substantial increase of the activity; the 1H-indazolylcarboxamides 54, 57, 97, and 102 showed potent 5-HT3

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。