4-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}piperazin-2-one | 1033707-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}piperazin-2-one
• 英文别名: 4-[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-propan-2-yl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carbonyl]piperazin-2-one
• CAS: 1033707-41-3
• 化学式: C₂₅H₂₄Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 515.463
• InChiKey: LNDPUCKALGGUTH-RBBKRZOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}piperazin-2-one 在 CHIRALCEL OD-H 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 4-[5,6-cis-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole-2-carbonyl]piperazin-2-one 、 4-[5,6-cis-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole-2-carbonyl]piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086
• 作为产物：
  描述：

  4,5-cis-bis(4-chlorophenyl)imidazolidine-2-thione 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 4-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086

文献信息

• Imidazothiazole derivatives
  申请人：Kawato Haruko

  公开号：US20090312310A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  There is provided a novel compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity. The present invention provides an imidazothiazole derivative represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 in the formula (1) each has the same meaning as defined in the specification.

  提供了一种新的化合物，它抑制小鼠双分子分钟2（Mdm2）蛋白与p53蛋白之间的相互作用，并展现出抗肿瘤活性。本发明提供了一种咪唑噻唑衍生物，其表示为以下公式（1），具有各种取代基，可抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并展现出抗肿瘤活性：其中，公式（1）中的R1、R2、R3、R4和R5每个都具有规范中定义的相同含义。
• IMIDAZOTHIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2103619A1

  公开（公告）日：2009-09-23

  There is provided a novel compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity. The present invention provides an imidazothiazole derivative represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 in the formula (1) each has the same meaning as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型化合物，它能抑制小鼠双分 2（Mdm2）蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用，并具有抗肿瘤活性。本发明提供了一种由下式（1）代表的咪唑噻唑衍生物，该衍生物具有各种取代基，可抑制 Mdm2 蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用，并具有抗肿瘤活性： 其中，式（1）中的 R1、R2、R3、R4 和 R5 各具有与说明书中定义的相同含义。
• Discovery of novel dihydroimidazothiazole derivatives as p53–MDM2 protein–protein interaction inhibitors: Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships
  作者：Masaki Miyazaki、Haruko Kawato、Hiroyuki Naito、Masahiro Ikeda、Masaya Miyazaki、Mayumi Kitagawa、Takahiko Seki、Setsuko Fukutake、Masashi Aonuma、Tsunehiko Soga

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.086

  日期：2012.10

  Starting with Nutlins as an initial lead, we designed and generated bicyclic scaffolds aiming to place cis-bischlorophenyl moiety at the equivalent location where the hydrophobic interaction with MDM2 could be expected. As a result, we discovered novel MDM2 inhibitors possessing a dihydroimidazothiazole scaffold. Further exploration of the side chains on the dihydroimidazothiazole scaffold aided by

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。