4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-N-(3,4-dichlorophenyl)-piperazine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-N-(3,4-dichlorophenyl)-piperazine-1-carboxamide
• 英文别名: 4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-N-(3,4-dichlorophenyl)piperazine-1-carboxamide；N-(3,4-dichlorophenyl)-4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperazine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂N₇O
• 分子量: 392.247
• InChiKey: FZVGLCHOAKBVGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-N-(3,4-dichlorophenyl)-piperazine-1-carboxamide 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以22%的产率得到N-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-4-{[1,2,4]triazolo[4,3-b]-pyridazin-6-yl}piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑并哒嗪 MMV665917 的尿素接头的优化产生了一种新的抗隐孢子虫铅，具有提高的效力和预测的 hERG 安全裕度

  摘要：

  隐孢子虫病是由隐孢子虫寄生虫感染小肠引起的，导致严重的腹泻、脱水、吸收不良和潜在的死亡。唯一获得 FDA 批准的治疗方法对幼儿仅部分有效，对免疫功能低下的患者无效。Triazolopyridazine MMV665917 是先前报道的一种体内抗隐孢子虫筛选但对 hERG 离子通道有适度的抑制作用，这可能预示着心脏毒性。在这里，我们描述了我们对这一新型先导系列的构效关系的初步发展，特别关注哌嗪-尿素接头的优化。我们发现哌嗪-乙酰胺是一种优异的接头，可导致 SLU-2633 的鉴定，其 EC 50为 0.17 μM，与 hERG 相比具有改进的预计余量，在小肠中的药代动力学暴露时间延长，并且在体内具有最小的全身口服功效暴露。SLU-2633 代表了在确定一种新的有效和安全的隐孢子虫病治疗方法方面取得的重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01136
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-N-(3,4-dichlorophenyl)-piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑并哒嗪 MMV665917 的尿素接头的优化产生了一种新的抗隐孢子虫铅，具有提高的效力和预测的 hERG 安全裕度

  摘要：

  隐孢子虫病是由隐孢子虫寄生虫感染小肠引起的，导致严重的腹泻、脱水、吸收不良和潜在的死亡。唯一获得 FDA 批准的治疗方法对幼儿仅部分有效，对免疫功能低下的患者无效。Triazolopyridazine MMV665917 是先前报道的一种体内抗隐孢子虫筛选但对 hERG 离子通道有适度的抑制作用，这可能预示着心脏毒性。在这里，我们描述了我们对这一新型先导系列的构效关系的初步发展，特别关注哌嗪-尿素接头的优化。我们发现哌嗪-乙酰胺是一种优异的接头，可导致 SLU-2633 的鉴定，其 EC 50为 0.17 μM，与 hERG 相比具有改进的预计余量，在小肠中的药代动力学暴露时间延长，并且在体内具有最小的全身口服功效暴露。SLU-2633 代表了在确定一种新的有效和安全的隐孢子虫病治疗方法方面取得的重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01136

文献信息

• Methods for treating cryptosporidiosis using triazolopyridazines
  申请人：University of Vermont and State Agricultural College

  公开号：US10363254B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Methods for treating or prophylaxis of a Cryptosporidium infection using compositions comprising a structure disclosed herein. Also provided are pharmaceutical compositions and kits for alleviating the symptoms of, for treating, or for preventing the occurrence of Cryptosporidium infection. The kits comprise one or more compounds having a structure disclosed herein, such as in an oral composition, and instructions for use, storage, and the like.

  使用包含本文公开的结构的组合物治疗或预防隐孢子虫感染的方法。还提供了用于缓解隐孢子虫感染症状、治疗或预防隐孢子虫感染发生的药物组合物和试剂盒。这些试剂盒包括一种或多种具有本文所公开结构的化合物，如口服组合物，以及使用、储存等说明。
• METHODS FOR TREATING CRYPTOSPORIDIOSIS USING TRIAZOLOPYRIDAZINES
  申请人：University of Vermont and State Agricultural College

  公开号：US20180064711A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Methods for treating or prophylaxis of a Cryptosporidium infection using compositions comprising a structure disclosed herein. Also provided are pharmaceutical compositions and kits for alleviating the symptoms of, for treating, or for preventing the occurrence of Cryptosporidium infection. The kits comprise one or more compounds having a structure disclosed herein, such as in an oral composition, and instructions for use, storage, and the like.
• [EN] METHODS FOR TREATING CRYPTOSPORIDIOSIS USING TRIAZOLOPYRIDAZINES<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE LA CRYPTOSPORIDIOSE À L'AIDE DE TRIAZOLOPYRIDAZINES
  申请人：UNIV OF VERMONT AND STATE AGRICULTURAL COLLEGE

  公开号：WO2016161125A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Methods for treating or prophylaxis of a Cryptosporidium infection using compositions comprising a structure disclosed herein. Also provided are pharmaceutical compositions and kits for alleviating the symptoms of, for treating, or for preventing the occurrence of Cryptosporidium infection. The kits comprise one or more compounds having a structure disclosed herein, such as in an oral composition, and instructions for use, storage, and the like.