S-(2-naphthylmethyl)thiobenzimidate hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: S-(2-naphthylmethyl)thiobenzimidate hydrobromide
• 英文别名: S-(2-naphthylmethyl)-thiobezimidate hydrobromide；naphthalen-2-ylmethyl benzenecarboximidothioate;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₁₈H₁₅NS
• 分子量: 358.302
• InChiKey: DCITTXJTGRAHDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.28
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(2-naphthylmethyl)thiobenzimidate hydrobromide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 2,7-bis[(phenylimino)amino]-9H-fluorene dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED RING DICATIONIC ANTI-PROTOZOAN AGENTS AND THEIR PRODRUGS
  [FR] AGENTS ANTIPROTOZOAIRES DICATIONIQUES CYCLIQUES FUSIONNES ET PROMEDICAMENTS DE CES DERNIERS

  摘要：

  公开号：

  WO2005051296A3
• 作为产物：
  描述：

  硫代苯甲酰胺 、 2-溴甲基萘 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到S-(2-naphthylmethyl)thiobenzimidate hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  丙烯酰胺类的新型邻苯二酚衍生物作为抗利什曼病制剂。

  摘要：

  合成了两种具有邻苯二酚部分的新型双芳基酰胺衍生物（9a和10a）和两种具有末端苯基的母体化合物（DB613和DB884）作为二氢溴酸盐（9b和10b）。设计的化合物是杂化分子，该杂化分子由嵌入芳基酰胺中的邻苯二酚功能组成。检查了所有化合物对大利什曼原虫和婴儿利什曼原虫的前鞭毛体以及大利什曼原虫的线虫无鞭毛体的体外抗寄生虫活性。结果表明，与相应的母体化合物相比，末端苯基基团转化为儿茶酚基团的效力提高了10倍以上，并且对成纤维细胞的细胞毒性更低。含呋喃的类似物9a表现出最高的活性，亚微摩尔IC50值为0.29至0.36μm，其功效与参考药物两性霉素B相当（IC50为0.28-0.33μm）。结果证明对该类化合物进行进一步研究是合理的。看起来，邻苯二酚螯合基团与有效的抗寄生虫剂的组合可以通过提供新型杂化化合物来提高功效。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800228

文献信息

• Synthesis, DNA Affinity, and Antiprotozoal Activity of Fused Ring Dicationic Compounds and Their Prodrugs
  作者：Reem K. Arafa、Reto Brun、Tanja Wenzler、Farial A. Tanious、W. David Wilson、Chad E. Stephens、David W. Boykin

  DOI：10.1021/jm058190h

  日期：2005.8.1

  treated animals in the STIB900 animal model for African trypanosomiasis. The N-methyl analogue showed high activity as well. In addition, with the goal of enhancing the oral bioavailability, two novel classes of potential guanidine prodrugs were prepared. The N-alkoxyguanidine derivatives were not effective as prodrugs. In contrast, a number of the carbamates showed promising activity. The value of the

  由它们相应的双胺合成了稠环系统的二阳离子胍，N-烷基胍和反向am衍生物。DNA结合研究表明，二胍和N-烷基二胍芴以较小的方式结合在小沟中，其方式与先前报道的二甲基咔唑衍生物相似。双胍和N-烷基双胍显示出有希望的针对布鲁氏锥虫和恶性疟原虫的体外活性。有用的N-异丙基胍基-9H-芴获得了有希望的体内生物学结果，为非洲锥虫病的STIB900动物模型提供了4/4种治疗动物的治愈方法。N-甲基类似物也显示出高活性。另外，以提高口服生物利用度为目标，制备了两种新型的潜在胍类前药。N-烷氧基胍衍生物不能有效地用作前药。相反，许多氨基甲酸酯显示出有希望的活性。结果清楚地表明了氨基甲酸酯前药的价值，该药物在STIB900小鼠模型中口服给药时可治愈4/4。
• <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Biological Effects of Novel Arylimidamide Derivatives against Trypanosoma cruzi
  作者：Bruno Lisboa Timm、Patrícia Bernadino da Silva、Marcos Meuser Batista、Francisca Hildemagna Guedes da Silva、Cristiane França da Silva、Richard R. Tidwell、Donald A. Patrick、Susan Kilgore Jones、Stanislav A. Bakunov、Svetlana M. Bakunova、Maria de Nazaré C. Soeiro

  DOI：10.1128/aac.02353-14

  日期：2014.7

  Chagas disease (CD), a neglected tropical disease caused by Trypanosoma cruzi , remains a serious public health problem in several Latin American countries. The available chemotherapies for CD have limited efficacy and exhibit undesirable side effects. Aromatic diamidines and arylimidamides (AIAs) have shown broad-spectrum activity against intracellular parasites, including T. cruzi . Therefore, our aim was to evaluate the biological activity of eight novel AIAs (16DAP002, 16SAB079, 18SAB075, 23SMB022, 23SMB026, 23SMB054, 26SMB070, and 27SMB009) against experimental models of T. cruzi infection in vitro and in vivo . Our data show that none of the compounds induced a loss of cellular viability up to 32 μM. Two AIAs, 18SAB075 and 16DAP002, exhibited good in vitro activity against different parasite strains (Y and Tulahuen) and against the two relevant forms of the parasite for mammalian hosts. Due to the excellent selective indexes of 18SAB075, this AIA was moved to in vivo tests for acute toxicity and parasite efficacy; nontoxic doses (no-observed-adverse-effect level [NOAEL], 50 mg/kg) were employed in the tests for parasite efficacy. In experimental models of acute T. cruzi infection, 18SAB075 reduced parasitemia levels only up to 50% and led to 40% protection against mortality (at 5 mg/kg of body weight), being less effective than the reference drug, benznidazole.

  摘要 南美锥虫病（CD）是一种被忽视的热带疾病，由南美锥虫引起。 南美锥虫病 在一些拉丁美洲国家，恰加斯病仍然是一个严重的公共卫生问题。现有的南美锥虫病化疗药物疗效有限，且存在不良副作用。芳香族二脒和芳基脒（AIAs）对细胞内寄生虫具有广谱活性，包括 T. cruzi .因此，我们的目的是评估八种新型 AIAs（16DAP002、16SAB079、18SAB075、23SMB022、23SMB026、23SMB054、26SMB070 和 27SMB009）对实验模型中的巡游蓟马的生物活性。 克鲁兹绦虫 感染 体外 和 体内 .我们的数据显示，在 32 μM 以下，没有一种化合物会导致细胞活力丧失。18SAB075 和 16DAP002 这两种 AIA 在体外和体内均表现出良好的活性。 体外 18SAB075 和 16DAP002 对不同的寄生虫菌株（Y 型和 Tulahuen 型）以及哺乳动物宿主的两种相关寄生虫表现出良好的体外活性。由于 18SAB075 具有出色的选择性指标，这种 AIA 被转用于 体内 在寄生虫药效试验中，采用了无毒剂量（无观测不良效应水平[NOAEL]，50 毫克/千克）。在急性 T. cruzi 感染的实验模型中，18SAB075 最多只能降低 50%的寄生虫血症水平，并能降低 40% 的死亡率（按每公斤体重 5 毫克计算），效果不如参考药物苯并咪唑。
• Synthesis and antimicrobial activity of novel dicationic "reversed amidines"
  申请人：——

  公开号：US20040235927A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to novel 2,5-bis{[alkyl (or aryl) imino]aminophenyl}furans and thiophenes of the general formula 1 in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently selected from the group consisting of H, alkyl, alkoxy, halide, and alkylhalide groups; R 5 is H, alkyl or aryl; R 6 is H, alkyl, aryl, or NR 7 R 8 , in which R 7 and R 8 are each independently selected from the group consisting of H, alkyl and aryl; and X is O, S or NR 9 , in which R 9 is H or alkyl, and to the use of such compounds.

  本发明涉及新型的2,5-双{[烷基（或芳基）亚胺]氨基苯基}呋喃和噻吩，其通式为1，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、烷基、烷氧基、卤素和烷基卤素基团；R5为H、烷基或芳基；R6为H、烷基、芳基或NR7R8，其中R7和R8各自独立地选自H、烷基和芳基；X为O、S或NR9，其中R9为H或烷基，并且涉及这种化合物的用途。
• Synthesis and antimicrobial activity of novel dicationic"reversed amidines"
  申请人：——

  公开号：US20030083362A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention relates to novel 2,5-bis {[alkyl (or aryl) imino] aminophenyl} furans and thiophenes of the general formula 1 in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently selected from the group consisting of H, alkyl, alkoxy, halide, and alkylhalide groups; R 5 is H, alkyl or aryl; R 6 is H, alkyl, aryl, or NR 7 R 8 , in which R 7 and R 8 are each independently selected from the group consisting of H, alkyl and aryl; and X is O, S or NR 9 , in which R 9 is H or alkyl, and to the use of such compounds.

  本发明涉及一种新型的2,5-双{[烷基（或芳基）亚胺]氨基苯基呋喃和噻吩，其通式为1，其中R1、R2、R3和R4分别独立地选自H、烷基、烷氧基、卤素和烷基卤素基团；R5为H、烷基或芳基；R6为H、烷基、芳基或NR7R8，其中R7和R8分别独立地选自H、烷基和芳基；X为O、S或NR9，其中R9为H或烷基，并且涉及这些化合物的使用。
• Reversed amidines and methods of using for treating, preventing, or inhibiting leishmaniasis
  申请人：——

  公开号：US20020156098A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  Methods for treating, preventing or inhibiting leishmaniasis in a subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound having the structural formula 1 wherein Y is a heteroatom; R 1 and R 2 are independently H or an alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, amino or heteroaryl group; and X 1 , X 2 , and X 3 are independently H or an alkyl, alkoxy, halo, amino, alkylamino, dialkylamino, acylamino, alkylthio, sulfonyl, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, or carbamoyl group are disclosed.

  本发明涉及用于治疗、预防或抑制利什曼病的方法，包括向受试者施用至少一种具有结构式1的化合物的治疗有效量，其中Y是杂原子；R1和R2分别是H或烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、氨基或杂芳基基团；X1、X2和X3分别是H或烷基、烷氧基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰胺基、烷硫基、磺酰基、氰基、羧基、烷氧羰基或氨基甲酰基基团。