ethyl 3,5-diamino-1-(4-bromo-3,5-dimethoxyphenyl)-1H-pyrano[3,2-a]phenazine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: ethyl 3,5-diamino-1-(4-bromo-3,5-dimethoxyphenyl)-1H-pyrano[3,2-a]phenazine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₃BrN₄O₅
• 分子量: 551.396
• InChiKey: NITNRHPRNGIURB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吩嗪 、 4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醛 、 氰乙酸乙酯 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以89%的产率得到ethyl 3,5-diamino-1-(4-bromo-3,5-dimethoxyphenyl)-1H-pyrano[3,2-a]phenazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吡喃并[3,2-a]吩嗪杂合分子作为抗肿瘤剂的设计，简便合成和生物学评估。

  摘要：

  在本研究中，分两步轻松合成了一系列新颖的吡喃并[3,2-a]吩嗪衍生物（1a-1r和2a-2q），它们是吩嗪和吡喃药物色谱的杂交分子，总产率为77-93％ 。细胞毒性评估表明，许多化合物在体外均表现出对HCT116，MCF7，HepG2和A549癌细胞的细胞毒性，其中化合物1c，1i，2e和2l被发现对HepG2癌细胞具有优异的抗增殖活性。因此，确定了四种化合物在体内皮下植入的异种移植小鼠（H22H8D8细胞）的抑制作用以及体外拓扑异构酶I和IIα的抑制活性（HepG2细胞）。显着地，化合物1i在体内和体外均显示出比阳性对照药物更有效的作用。进一步针对体外HepG2细胞的机制研究表明，化合物1i上调p53和p21的表达，从而抑制cyclin B和CDK1的表达，并使HepG2细胞停滞在G2 / M期。同时，用化合物1i处理后，Bax / Bcl-2比例显着增加，细胞色素C从线粒体释放到细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.068

文献信息

• Design, facile synthesis and biological evaluations of novel pyrano[3,2- a ]phenazine hybrid molecules as antitumor agents
  作者：Yuanyuan Lu、Yuru Yan、Linlin Wang、Xiaobing Wang、Jing Gao、Tao Xi、Zhixiang Wang、Feng Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.068

  日期：2017.2

  A series of novel pyrano[3,2-a]phenazine derivatives (1a-1r and 2a-2q), designed as hybrid molecules of phenazine and pyran pharmocophores, were facilely synthesized in two steps with 77-93% overall yields in this study. Cytotoxic evaluation indicates that many compounds exhibited cytotoxicity against HCT116, MCF7, HepG2 and A549 cancer cell lines in vitro, in which compounds 1c, 1i, 2e, and 2l were

  在本研究中，分两步轻松合成了一系列新颖的吡喃并[3,2-a]吩嗪衍生物（1a-1r和2a-2q），它们是吩嗪和吡喃药物色谱的杂交分子，总产率为77-93％ 。细胞毒性评估表明，许多化合物在体外均表现出对HCT116，MCF7，HepG2和A549癌细胞的细胞毒性，其中化合物1c，1i，2e和2l被发现对HepG2癌细胞具有优异的抗增殖活性。因此，确定了四种化合物在体内皮下植入的异种移植小鼠（H22H8D8细胞）的抑制作用以及体外拓扑异构酶I和IIα的抑制活性（HepG2细胞）。显着地，化合物1i在体内和体外均显示出比阳性对照药物更有效的作用。进一步针对体外HepG2细胞的机制研究表明，化合物1i上调p53和p21的表达，从而抑制cyclin B和CDK1的表达，并使HepG2细胞停滞在G2 / M期。同时，用化合物1i处理后，Bax / Bcl-2比例显着增加，细胞色素C从线粒体释放到细胞