2,2-difluoro-1-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2,2-difluoro-1-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylethanone
• 英文别名: 1-[4-(dimethylamino)phenyl]-2,2-difluoro-2-phenylethanone
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂NO
• 分子量: 275.298
• InChiKey: MMPWQOMODPOIIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-二甲基氨基苯硼酸 、 1-(2,2-Difluoro-2-phenylacetyl)piperidine-2,6-dione 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以59%的产率得到2,2-difluoro-1-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylethanone
  参考文献：
  名称：

  通过C–N键断裂的无碱Suzuki-Miyaura交叉偶联α，α-二氟乙酰胺的发展和机理研究

  摘要：

  这项研究描述了在无碱条件下钯催化的氟乙酰胺与硼酸的交叉偶联的发展和理解，以选择性地提供有价值的α，α-二氟酮衍生物。进行了详细的机械研究，以评估每个基本步骤的可行性，即C（酰基）-N键氧化加成，然后进行无碱金属转移和还原消除。这些研究使衍生自酰胺亲电体的C–N键氧化加成的钯（II）氟酰基中间体的结构表征成为可能。他们还揭示了这些中间体与不含外源碱的硼酸进行金属转移反应的高反应性。机理研究还提供了一个平台，可以设计用于合成多种α的实用催化方案，2 H-酮。最后，这种氟酰化方法的合成潜力在α-溴-α，α-二氟乙酰胺的顺序，正交C-Br和C-N键官能化中得到了强调，重点是潜在的生物相关化合物。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b05159

文献信息

• Development and Mechanistic Investigations of a Base-Free Suzuki–Miyaura Cross-Coupling of α,α-Difluoroacetamides via C–N Bond Cleavage
  作者：Antonio Reina、Tetiana Krachko、Killian Onida、Didier Bouyssi、Erwann Jeanneau、Nuno Monteiro、Abderrahmane Amgoune

  DOI：10.1021/acscatal.9b05159

  日期：2020.2.7

  allowed the structural characterization of palladium(II)fluoroacyl intermediates derived from C–N bond oxidative addition of an amide electrophile. They also revealed the high reactivity of these intermediates for transmetallation with boronic acids without exogenous base. The mechanistic studies also provided a platform to design a practical catalytic protocol for the synthesis of a diversity of α,α-difluoroketones

  这项研究描述了在无碱条件下钯催化的氟乙酰胺与硼酸的交叉偶联的发展和理解，以选择性地提供有价值的α，α-二氟酮衍生物。进行了详细的机械研究，以评估每个基本步骤的可行性，即C（酰基）-N键氧化加成，然后进行无碱金属转移和还原消除。这些研究使衍生自酰胺亲电体的C–N键氧化加成的钯（II）氟酰基中间体的结构表征成为可能。他们还揭示了这些中间体与不含外源碱的硼酸进行金属转移反应的高反应性。机理研究还提供了一个平台，可以设计用于合成多种α的实用催化方案，2 H-酮。最后，这种氟酰化方法的合成潜力在α-溴-α，α-二氟乙酰胺的顺序，正交C-Br和C-N键官能化中得到了强调，重点是潜在的生物相关化合物。
• Alkylamino- and alkylamino alkyl diarylketones and pharmaceutical
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05177111A1

  公开（公告）日：1993-01-05

  This invention relates to alkylamino and alkyl amino alkyl diarylketones of the formula ##STR1## where Ar is aryl of the formula ##STR2## where V is hydrogen, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, CF.sub.3, NO.sub.2 and u is an integer of 1 to 3; X and Y are independently CH.sub.2 --, --CF.sub.2 -- or --CHF--; Z and W are independently --CH.sub.2 --, --O--, --CHOH--, or --CHF--; m, n, p, q and t are integers which are independently 0 or 1, R.sub.1 is H or loweralkyl; R.sub.2 and R.sub.3 are loweralkyl; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where applicable the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic agents and as agents for alleviating various memory dysfunctions, characterized by a decreased cholinergic function, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及以下化学式的烷基氨基和烷基氨基烷二芳基酮：##STR1## 其中Ar是化学式##STR2##的芳基，其中V是氢、卤素、低烷基、低烷氧基、CF.sub.3、NO.sub.2，u是1至3的整数；X和Y分别是CH.sub.2 --、--CF.sub.2 --或--CHF--；Z和W分别是--CH.sub.2 --、--O--、--CHOH--或--CHF--；m、n、p、q和t是独立的0或1的整数，R.sub.1是H或低烷基；R.sub.2和R.sub.3是低烷基；以及其药学上可接受的酸加成盐，如适用，其几何和光学异构体和外消旋混合物。本发明的化合物具有镇痛剂和缓解各种记忆功能障碍的用途，其特征是胆碱能功能降低，例如阿尔茨海默病。
• Alkylamino- and alkylamino alkyl diarylketones
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05006563A1

  公开（公告）日：1991-04-09

  This invention relates to alkylamino and alkyl amino alkyl diarylketones of the formula ##STR1## where Ar is aryl of the formula ##STR2## where V is hydrogen, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, CF.sub.3, No.sub.2 and u is an integer of 1 to 3; X and Y are independently CH.sub.2 --, --CH.sub.2 -- or --CHF--; Z and W are independently --CH.sub.2 --, --O--, --CHOH--, or --CHF--; m, n, p, q and t are integers which are independently 0 or 1; R.sub.1 is H or loweralkyl; R.sub.2 and R.sub.3 are loweralkyl; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where applicable the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic agents and as agents for alleviating various memory dysfunctions, characterized by a decreased cholinergic function, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式##STR1##中的烷基氨基和烷基氨基烷基二芳基酮，其中Ar是公式##STR2##中的芳基，其中V是氢，卤素，低烷基，低烷氧基，CF.sub.3，No.sub.2，u是1到3的整数; X和Y独立地是CH.sub.2 --，--CH.sub.2 --或--CHF--; Z和W独立地是--CH.sub.2 --，--O--，--CHOH--或--CHF--; m，n，p，q和t是独立的整数，可以是0或1; R.sub.1是H或低烷基; R.sub.2和R.sub.3是低烷基;以及其药学上可接受的酸加成盐，适用时还包括其几何和光学异构体和外消旋混合物。本发明的化合物显示出作为镇痛剂和减轻各种记忆功能障碍的作用，其特征是胆碱能功能下降，例如阿尔茨海默病。
• Alkylamino-and alkylamino alkyl diarylketones
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US05300527A1

  公开（公告）日：1994-04-05

  This invention relates to alkylamino and alkyl amino alkyl diarylketones of the formula ##STR1## where Ar is aryl of the formula ##STR2## where V is hydrogen, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, CF.sub.3, NO.sub.2 and u is an integer of 1 to 3; X and Y are independently CH.sub.2 --, --CF.sub.2 -- or --CHF--; Z and W are independently --CH.sub.2 --, --O--, --CHOH--, or --CHF--; m, n, p, q and t are integers which are independently 0 or 1; R.sub.1 is H or loweralkyl; R.sub.2 and R.sub.3 are loweralkyl; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where applicable the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic agents and as agents for alleviating various memory dysfunctions, characterized by a decreased cholinergic function, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式##STR1##的烷基胺和烷基氨基烷二芳基酮，其中Ar是公式##STR2##的芳基，其中V是氢、卤素、低烷基、低烷氧基、CF.sub.3、NO.sub.2，u是1到3的整数；X和Y独立地是CH.sub.2 --、--CF.sub.2 --或--CHF--；Z和W独立地是--CH.sub.2 --、--O--、--CHOH--或--CHF--；m、n、p、q和t是独立的0或1的整数；R.sub.1是H或低烷基；R.sub.2和R.sub.3是低烷基；以及其药学上可接受的酸盐，以及适用时的几何和光学异构体和外消旋混合物。本发明的化合物显示出作为镇痛剂和减轻各种记忆功能障碍的药物的效用，其特征是胆碱能功能降低，如阿尔茨海默病。
• Alkylamino- and alkylaminoalkyl diarylketones, a process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0432719A1

  公开（公告）日：1991-06-19

  This invention relates to alkylamino and alkyl amino alkyl diarylketones of the formula where Ar is aryl of the formula where V is hydrogen, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, CF₃, NO₂ and u is an integer of 1 to 3; X and Y are independently CH₂-, -CF₂- or -CHF-; Z and W are independently -CH₂-, -O-, -CHOH-, or -CHF-; m, n, p, q and t are integers which are independently 0 or 1; R₁ is H or loweralkyl; R₂ and R₃ are loweralkyl; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where applicable the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic agents and as agents for alleviating various memory dysfunctions, characterized by a decreased cholinergic function, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及式如下的烷基氨基和烷基氨基烷基二芳基酮 式中 Ar 为芳基 其中 V 是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、CF₃、NO₂，u 是 1 至 3 的整数；X 和 Y 独立地是 CH₂-、-CF₂- 或 -CHF-；Z 和 W 独立地是 -CH₂-、-O-、-CHOH- 或 -CHF-；m、n、p、q 和 t 是独立地为 0 或 1 的整数；R₁ 是 H 或低级烷基；R₂ 和 R₃ 是低级烷基；及其药学上可接受的酸加成盐，以及（如适用）其几何异构体、光学异构体和外消旋混合物。本发明的化合物可用作镇痛剂和缓解以胆碱能功能下降为特征的各种记忆功能障碍（如阿尔茨海默病）的药物。