2,4-diamino-8-(diethylamino)-5-((4-fluorophenyl)thio)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2,4-diamino-8-(diethylamino)-5-((4-fluorophenyl)thio)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 2,4-diamino-8-(diethylamino)-5-(4-fluorophenyl)sulfanyl-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₃H₂₂FN₅OS
• 分子量: 435.525
• InChiKey: REPAPABMEURJDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-8-(diethylamino)-5-((4-fluorophenyl)thio)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile 在 (Et₂S)₂PtCl₂ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以21.8 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型的5-芳硫基-5 H -chromenopyridines作为一类新的抗纤维化剂

  摘要：

  肝纤维化是对慢性肝损伤（例如丙型肝炎病毒（HCV）感染）的关键伤口愈合反应。如果持续存在，则肝纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。预防肝纤维化及其发展为与HCV感染有关的癌症的新疗法的发展仍然是一个严峻的挑战。新型抗纤维化化合物的鉴定将为HCV介导的肝纤维化的创新治疗干预提供机会。我们设计并合成了一组集中的5-芳硫基-5 H-铬吡啶并作为一类新的抗纤维化剂。肝纤维化测定表明化合物3a和3c在10μM下对人肝星状细胞（LX2）激活具有抑制活性。在用3a和3c处理的细胞中，表达HCV亚基因组的细胞中的HCV NS3和NS5A蛋白也显着减少，表明该化合物在HCV翻译/复制活性中可能具有抑制作用。我们还检查了这些化合物与药物相关的金属化合物（如铂和金）的反应性。这些络合物与金属的反应性以及在质谱分析过程中表明，CS键的裂解相对容易。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.089
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 、 4-(二乙氨基)水杨醛 、 丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以44%的产率得到2,4-diamino-8-(diethylamino)-5-((4-fluorophenyl)thio)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的5-芳硫基-5 H -chromenopyridines作为一类新的抗纤维化剂

  摘要：

  肝纤维化是对慢性肝损伤（例如丙型肝炎病毒（HCV）感染）的关键伤口愈合反应。如果持续存在，则肝纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。预防肝纤维化及其发展为与HCV感染有关的癌症的新疗法的发展仍然是一个严峻的挑战。新型抗纤维化化合物的鉴定将为HCV介导的肝纤维化的创新治疗干预提供机会。我们设计并合成了一组集中的5-芳硫基-5 H-铬吡啶并作为一类新的抗纤维化剂。肝纤维化测定表明化合物3a和3c在10μM下对人肝星状细胞（LX2）激活具有抑制活性。在用3a和3c处理的细胞中，表达HCV亚基因组的细胞中的HCV NS3和NS5A蛋白也显着减少，表明该化合物在HCV翻译/复制活性中可能具有抑制作用。我们还检查了这些化合物与药物相关的金属化合物（如铂和金）的反应性。这些络合物与金属的反应性以及在质谱分析过程中表明，CS键的裂解相对容易。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.089

文献信息

• Understanding the structure and reactivity of the C–S linkage in biologically active 5-arylthio-5<i>H</i>-chromenopyridines
  作者：Kyle A. Grice、Renukadevi Patil、Anandita Ghosh、Jesse D. Paner、Michael A. Guerrero、Ehxciquiel Jaeroume M. Camacho、Phoebus Sun Cao、Aeshah H. Niyazi、Sitwat Zainab、Roger D. Sommer、Gulam Waris、Shivaputra Patil

  DOI：10.1039/c7nj03724d

  日期：——

  reactivity, density functional theory (DFT) calculations, and electrochemistry. We report the crystal structures of 5-arylthio-5H-chromenopyridines, as well as their DFT-calculated structures and electronic structures. The DFT calculations help to explain the electronic properties of these complexes, such as the observation that “soft” metals cleave the C–S bond. We find that the arylthio group is a

  已经研究了基于5-芳硫基-5 H-苯并吡啶结构的分子用于多种医学应用，包括肝纤维化。我们最近发现，C-S键可以被Pt（II）和Au（I）裂解，这是以前没有认识到的。在当前的工作中，我们使用光谱学，晶体学，反应性，密度泛函理论（DFT）计算和电化学检查了5-芳基硫基5 H-铬吡啶并结构，性质和反应性。我们报告了5-芳硫基-5 H的晶体结构-chromenopyridines及其DFT计算的结构和电子结构。DFT计算有助于解释这些络合物的电子性质，例如观察到“软”金属会裂解C–S键。我们发现，由于形成的碳正离子的稳定性，芳硫基是这些分子上的良好离去基团，可以通过用NaBH 4还原而除去。发现甲氧基取代的色诺吡啶在抑制肝纤维化方面是可行的。这些结果将有助于这些化合物的生物学研究，以确定作用的方法，并基于5 H- chromenopyridine支架增加稳定性和活性增强的新药物分子的开发。