四异丙基乙烯亚基二膦酸酯 | 48074-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 四异丙基乙烯亚基二膦酸酯
• 英文名称: tetraisopropyl ethenylidenebisphosphonate
• 英文别名: Phosphonic acid, ethenylidenebis-, tetrakis(1-methylethyl) ester；2-[1-di(propan-2-yloxy)phosphorylethenyl-propan-2-yloxyphosphoryl]oxypropane
• CAS: 48074-47-1
• 化学式: C₁₄H₃₀O₆P₂
• 分子量: 356.336
• InChiKey: IPUAADANTWKVJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.8±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  亚甲基二磷酸四异丙酯	Tetraisopropyl methylenediphosphonate	1660-95-3	C13H30O6P2	344.325

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  精胺 、 四异丙基乙烯亚基二膦酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到tetraisopropyl (2-((3-((4-((3-aminopropyl)amino)butyl)amino)propyl)amino)ethane-1,1-diyl)bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  新型双膦酸酯多胺偶联物的合成及其对羟基磷灰石的亲和力

  摘要：

  双膦酸盐是带负电荷的分子，广泛用作骨药物，因为它们对骨表面具有高亲和力。多胺是在生理条件下带正电荷的小有机碱，它们参与重要细胞功能的调节。在这项研究中，我们报告了从亚乙烯基双膦酸盐和 N-Boc 保护的多胺开始的双膦酸盐-多胺共轭物的一般合成策略。四种新型偶联物被制备并用光谱方法表征。这些新化合物对羟基磷灰石的亲和力也通过使用 99m Tc 程序确定。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0013.417
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四异丙酯 在 二甲胺 、 paraformaldehyde 作用下， 生成 四异丙基乙烯亚基二膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  Antimicrobial agents and process for their manufacture

  摘要：

  揭示了四烷基乙烯基亚膦酸酯及其制备方法。这些化合物适用于作为抗微生物药剂，用于与一种药用可接受载体一起对抗多种致病微生物，如细菌、酵母菌、病毒、真菌和原生动物。还揭示了一种通过给予安全有效剂量的这些四烷基乙烯基亚膦酸酯来治疗传染病的方法。

  公开号：

  US04820698A1

文献信息

• Use of Dendrimers to Stimulate Cell Growth
  申请人：Majoral Jean-Pierre

  公开号：US20090142316A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to the use of dendrimers with monophosphonic or bisphosphonic terminations in order to stimulate the growth of cell cultures or to activate cells in culture.

  本发明涉及在细胞培养中使用具有单磷酸或双磷酸端基的树枝状聚合物，以促进细胞培养的生长或激活细胞。
• Polyethylenimine–Bisphosphonate–Cyclodextrin Ternary Conjugates: Supramolecular Systems for the Delivery of Antineoplastic Drugs
  作者：Simona Plesselova、Pablo Garcia-Cerezo、Victor Blanco、Francisco J. Reche-Perez、Fernando Hernandez-Mateo、Francisco Santoyo-Gonzalez、María Dolores Giron-Gonzalez、Rafael Salto-Gonzalez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00887

  日期：2021.8.26

  drug-carrying polymers. This work reports the design, synthesis, and biological evaluation of polyethyleneimine–BP–cyclodextrin (PEI-BP-CD) ternary conjugates with supramolecular capabilities for the loading of antineoplastic drugs. A straightforward, modular, and versatile strategy based on the click aza-Michael addition reaction of vinyl sulfones (VSs) allows the grafting of BPs targeting ligands and

  双膦酸盐 (BP) 是骨结合分子，当与载药聚合物结合时，可为骨癌细胞提供靶向能力。这项工作报告了聚乙烯亚胺-BP-环糊精 (PEI-BP-CD) 三元偶联物的设计、合成和生物学评估，该偶联物具有用于装载抗肿瘤药物的超分子能力。基于乙烯基砜 (VSs) 的点击氮杂-迈克尔加成反应的简单、模块化和通用的策略允许将靶向配体和 βCD 载体附件的 BPs 接枝到 PEI 聚合物支架上。在体外对不同骨相关癌细胞系（MC3T3-E1 成骨细胞、MG-63 肉瘤细胞和 MDA-MB-231 乳腺细胞）中三元偶联物及其阿霉素包合物的评估（细胞毒性、细胞摄取、内化途径和亚细胞分布）癌细胞）证实了特异性、线粒体靶向性以及介导靶向药物向这些细胞转运的整体能力。在体内使用MG-63和对小鼠的MDA-MB-231细胞的异种移植物的评价也证实了共轭物的靶向。
• <i>gem</i>-Bisphosphonate-Ended Group Dendrimers: Design and Gadolinium Complexing Properties
  作者：Grégory Franc、Cédric-Olivier Turrin、Emma Cavero、Jean-Pierre Costes、Carine Duhayon、Anne-Marie Caminade、Jean-Pierre Majoral

  DOI：10.1002/ejoc.200900458

  日期：2009.9

  The synthesis of the first gem-bisphosphonate-ended group dendrimers is described using nucleophilic substitution of terminal P(S)Cl2 units of phosphorus dendrimers of generation 1 to 3 with protected aminophenols followed by deprotection of amino groups and Michael addition with vinylidene tetraisopropyl bisphosphonate. These dendrimers were found to act as chelating agents towards Gd ions.(© Wiley-VCH

  使用受保护的氨基酚对第 1 代至第 3 代磷树枝状聚合物的末端 P(S)Cl2 单元进行亲核取代，然后用亚乙烯基四异丙基双膦酸酯对氨基进行脱保护和迈克尔加成，描述了第一个双膦酸酯末端基团树枝状聚合物的合成。发现这些树枝状聚合物可作为 Gd 离子的螯合剂。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）
• Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.
  作者：Makoto TAKEUCHI、Shunichi SAKAMOTO、Kousei KAWAMUKI、Hiroyuki KURIHARA、Hideaki NAKAHARA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1703

  日期：——

  Two new series of fused aza-heteroarylbisphosphonates (5, 8), which are structurally quite different from incadronate (YM175), and related compounds were synthesized and evaluated for antiresorptive activity using a parathyroid hormone (PTH)-induced hypercalcemia model in rats (PIH model). Among these compounds, several exhibited more potent antiresorptive activity than pamidronate. In particular, [1-hydroxy-2-(imidazo[1, 2-α]pyridin-3-yl)ethylidene]bisphosphonic acid (5b, minodronate) was 100-fold more potent than pamidronate in not only the PIH model, but also in an immobilization bone atrophy model in rats (DA model), and was selected for clinical development. The structure-activity relationships in these new series of bisphosphonates are discussed.

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。
• Process for the manufacture of tetraalkyl ethenylidenebisphosphonate
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US04939284A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  Disclosed are tetraalkyl enthenylidenebisphosphonates and a method for their manufacture. These compounds are suitable for use as antimicrobial agents in combating a number of pathogenic microorganisms, such as bacteria, yeasts, viruses, fungi and protozoa, when used together with a pharmaceutically-acceptable carrier. Also disclosed is a method for treating infectious diseases by administering a safe and effective amount of these tetraalkyl ethenylidenebisphosphonates.

  本发明涉及四烷基乙烯基双膦酸酯及其制备方法。这些化合物适用于与药学上可接受的载体一起使用作为抗微生物剂，以对抗多种致病微生物，如细菌、酵母菌、病毒、真菌和原生动物。本发明还揭示了一种通过给予安全有效量的这些四烷基乙烯基双膦酸酯的方法来治疗感染性疾病。