(+/-)-trans-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)-6-isoquinolinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-trans-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)-6-isoquinolinone
• 英文别名: trans-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)-6-isoquinolinone；(4aR,8aS)-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-1H-isoquinolin-6-one
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₂
• 分子量: 287.402
• InChiKey: YKLOUKZAIKUCQL-QAPCUYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-trans-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)-6-isoquinolinone 、 苄基三苯基氯化膦 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 (+/-)-trans-6-Benzylidene-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydro-2-ethyl-4a-(3-methoxyphenyl)isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Substituted hydroisoquinoline derivatives and their use as

  摘要：

  根据本发明，提供了公式（I）的化合物或其溶剂合物或盐：##STR1## 取代的羟基异喹啉衍生物是有效且选择性的δ阿片受体激动剂和拮抗剂，具有潜在的治疗用途，例如作为镇痛药。

  公开号：

  US05968949A1

文献信息

• HYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Smithkline Beecham S.p.A.

  公开号：EP0712402B1

  公开（公告）日：2002-04-10
• SUBSTITUTED HYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Smithkline Beecham S.p.A.

  公开号：EP0854868A1

  公开（公告）日：1998-07-29
• US5731322A
  申请人：——

  公开号：US5731322A

  公开（公告）日：1998-03-24
• US5968949A
  申请人：——

  公开号：US5968949A

  公开（公告）日：1999-10-19
• [EN] SUBSTITUTED HYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DERIVES D'HYDROISOQUINOLEINE SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM S.P.A.

  公开号：WO1997010216A1

  公开（公告）日：1997-03-20

  (EN) According to the present invention, there is provided a compound, or a solvate or salt thereof of formula (I), in which, R1 is hydrogen, linear or branched C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkenyl, C4-6 cycloalkylalkyl, C3-5 alkenyl, aryl, aralkyl or furan-2 or 3-yl alkyl or (CH2)mCOR wherein m is 1 to 5 and R represents hydroxy, OC1-5 alkyl, OC3-6 alkenyl, aryl or aralkyl or R1 is a group A-B wherein A represents C1-10 alkylene and B represents substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl; R2 is hydrogen, hydroxy or C1-5 alkoxy, preferably methoxy, halogen, nitro, NR7R8, SR7, where R7 and R8, which may be the same or different, are each hydrogen, linear or branched C1-6 alkyl, aryl, aralkyl, or COR1 preferably acetyl; R3 and R4, which can be the same or different, are each hydrogen, hydroxy, C1-3 alkoxy, preferably methoxy, haloalkyl, preferably trifluoromethyl, halogen, SH, C1-4-alkylthio, NHR7, NR7R8, NHCOR7, NHSO2R7, wherein R7 and R8 have the same meaning described above; R5 and R6 which may be the same or different are hydrogen or a group (a) in which n is 0 or 1 and when n = 1, Z is CHR14, oxygen, sulphur, NR14, where R14 has the same meaning described below, or ethylene, ethenylene, ethynylene, provided that R5 and R6 are not simultaneously hydrogen; X and Y, which may be the same or different, are each hydrogen, hydroxy, C1-5 alkoxy, preferably methoxy, COR1 preferably acetyl or together may form a double bond, or; X or Y may form together with R5 and R6 respectively, an exocyclic double bond, forming a group (b) or may form an exocyclic double bond, forming a group (c) where R10 and R14 have the same meaning described above, or; X forms together with R5 a C=O group with the proviso that Y and/or R6 may not be hydrogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy, or; Y forms together with R6 a C=O group with the proviso that X and/or R5 may not be hydrogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy, and; Q and W which may be the same or different, and each hydrogen or form a double bond with Y and X respectively. Substituted hydroisoquinoline derivatives are potent and selective delta opioid agonists and antagonists and are of potential therapeutic utility as $i(inter alia) analgesics.(FR) La présente invention a pour objet un composé, ou un solvate ou un sel de ce composé, de la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, un alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, un cycloalkyle C3-7, un cycloalcényle C3-7, un cycloalkylalkyle C4-6, un alcényle C3-5, un aryle, un aralkyle ou un furane-2 ou 3-yl alkyle ou bien (CH2)mCOR, où m est compris entre 1 et 5 et R représente un hydroxy, un alkyle OC1-5, un alcényle OC3-6, un aryle ou un aralkyle ou bien R1 est un groupe A-B dans lequel A représente un alkylène C1-10 et B représente un aryle ou un hétéroaryle substitué ou non; R2 représente hydrogène, un hydroxy ou un alcoxy C1-5, de préférence un méthoxy, un halogène, un nitro, NR7R8, SR7, où R7 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun hydrogène, un alkyle C1-6 linéaire ou ramifié, un aryle, un aralkyle, ou COR1, de préférence un acétyle; R3 et R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun hydrogène, un hydroxy, un alcoxy C1-3, de préférence un méthoxy, un haloalkyle, de préférence trifluorométhyle, un halogène, SH, un alkylthio C1-4, NHR7, NR7R8, NHCOR7, où R7 et R8 ont la même signification que précédemment; R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent hydrogène ou un groupe (a) dans lequel n est égal à 0 ou à 1 et, lorsque n=1, Z représente CHR14, oxygène, soufre, NR14, où R14 a la même signification que précédemment, ou un éthylène, un éthénylène, un éthynylène, sous réserve que R5 et R6 ne soient pas simultanément hydrogène; X et Y, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun hydrogène, un hydroxy, un alcoxy C1-5, de préférence un méthoxy, COR1, de préférence un acétyle, ou bien peuvent former ensemble une double liaison; ou X et Y peuvent former, avec R5 et R6 respectivement, une double liaison exocyclique, formant un groupe (b) ou peuvent former une double liaison exocyclique, formant un groupe (c) où R10 et R14 ont la même signification que précédemment; ou bien X forme, avec R5, un groupe C=O sous réserve que Y et/ou R6 ne soi(en)t pas hydrogène, un hydroxy, un alkyle inférieur ou un alcoxy inférieur; ou Y forme, avec R6, un groupe C=O sous réserve que X et/ou R5 ne soi(en)t pas hydrogène, un hydroxy, un alkyle inférieur ou un alcoxy inférieur; et Q et W, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun hydrogène ou forment une double liaison respectivement avec Y et X. Les dérivés d'hydroisoquinoléine substitués, qui constituent des agonistes et des antagonistes puissants et sélectifs de delta opioïde, peuvent être d'une grande utilité thérapeutique, sous forme, notamment, d'analgésiques.