N⁶-cyclopropyl-5′-deoxy-5′-N-[N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl]amino-2-phenyladenosine triethylammonium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: N⁶-cyclopropyl-5′-deoxy-5′-N-[N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl]amino-2-phenyladenosine triethylammonium salt
• 英文别名: N-[[(2R,3S,4R,5R)-5-[6-(cyclopropylamino)-2-phenylpurin-9-yl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfamoyl]-2-hydroxybenzamide;N,N-diethylethanamine
• 化学式: C₆H₁₅N*C₂₆H₂₇N₇O₇S
• 分子量: 682.801
• InChiKey: QTRUKUOYIVKQLI-GEOOVAJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-2-phenyladenosine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 N⁶-cyclopropyl-5′-deoxy-5′-N-[N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl]amino-2-phenyladenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌铁载体生物合成抑制剂的合成及药代动力学评价

  摘要：

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00391