4-[(4S,5R)-4,5-bis-(4-chlorophenyl)-2-(2-ethoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-ylcarbonyl]piperazin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-[(4S,5R)-4,5-bis-(4-chlorophenyl)-2-(2-ethoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-ylcarbonyl]piperazin-2-one
• 英文别名: 4-[(4S,5R)-4,5-bis-(4-chloro-phenyl)-2-(2-ethoxy-phenyl)-4,5-dihydro-imidazole-1-carbonyl]-piperazin-2-one；4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(2-ethoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
• 化学式: C₂₈H₂₆Cl₂N₄O₃
• 分子量: 537.445
• InChiKey: UAHOZLVUCVHPSI-IZZNHLLZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-哌嗪酮 、 (4S,5R)-4,5-bis-(4-chlorophenyl)-2-(2-ethoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-ylcarbonyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-[(4S,5R)-4,5-bis-(4-chlorophenyl)-2-(2-ethoxyphenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-ylcarbonyl]piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CIS-IMIDAZOLINES
  [FR] NOUVELLES CIS-IMIDAZOLINES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，以及其药用可接受的盐和酯，其制备方法，含有它们的药物，以及将这些化合物用作药用活性剂的用途。这些化合物显示抗增殖活性，可能特别适用于癌症的治疗。

  公开号：

  WO2005123691A1

文献信息

• CIS-imidazolines
  申请人：Haley Jay Gregory

  公开号：US20050282803A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, a process for their manufacture, medicaments containing them as well as the use of these compounds as pharmaceutically active agents. The compounds show antiproliferative activity and may be especially useful for the treatment of cancer.

  本发明涉及以下公式的化合物及其药学上可接受的盐和酯，其制备过程，含有它们的药物以及将这些化合物用作药物活性剂的用途。这些化合物显示出抗增殖活性，可能特别有用于癌症的治疗。
• INHIBITION OF PULMONARY FIBROSIS WITH NUTLIN-3A AND PEPTIDES
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：EP3929207A1

  公开（公告）日：2021-12-29

  In fibrotic lung fibroblasts, basal levels of p53 protein (and miR-34a) are markedly suppressed, leading to reduced p53-mediated inhibition of uPA and uPAR, or concurrent induction of PAI-1. These changes contribute to excessive FL-fibroblast proliferation and production of extracellular matrix (ECM), and, therefore, pulmonary fibrosis. These processes are reversed by treating the cells, and treating subjects suffering from idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with the small organic molecule nutlin-3a (NTL) or with a peptide, CSP-4 (SEQ ID NO: 1), or variants or derivatives or multimers of this peptide, which increase p53 levels by inhibiting MDM2-mediated degradation of p53 protein. Use of these compounds serves as a new approach to the treatment of IPF, as they restore p53 expression and p53-mediated changes in the uPA-fibrinolytic system in FL-fibroblasts and restrict production and deposition of ECM.

  在纤维化的肺成纤维细胞中，p53 蛋白（和 miR-34a）的基础水平受到明显抑制，导致 p53 介导的 uPA 和 uPAR 抑制作用降低，或同时诱导 PAI-1。这些变化导致 FL 成纤维细胞过度增殖和产生细胞外基质（ECM），从而导致肺纤维化。用有机小分子 nutlin-3a（NTL）或多肽 CSP-4（SEQ ID NO:1）或该多肽的变体、衍生物或多聚体治疗细胞和特发性肺纤维化（IPF）患者，可以逆转这些过程。使用这些化合物是治疗 IPF 的一种新方法，因为它们能恢复 p53 的表达和 p53 介导的 FL 成纤维细胞中 uPA-纤维蛋白溶解系统的变化，并限制 ECM 的产生和沉积。
• Inhibition of pulmonary fibrosis with nutlin-3a and peptides
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US10377796B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  In fibrotic lung fibroblasts, basal levels of p53 protein (and miR-34a) are markedly suppressed, leading to reduced p53-mediated inhibition of uPA and uPAR, or concurrent induction of PAI-1. These changes contribute to excessive FL-fibroblast proliferation and production of extracellular matrix (ECM), and, therefore, pulmonary fibrosis. These processes are reversed by treating the cells, and treating subjects suffering from idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with the small organic molecule nutlin-3a (NTL) or with a peptide, CSP-4 (SEQ ID NO:1), or variants or derivatives or multimers of this peptide, which increase p53 levels by inhibiting MDM2-mediated degradation of p53 protein. Use of these compounds serves as a new approach to the treatment of IPF, as they restore p53 expression and p53-mediated changes in the uPA-fibrinolytic system in FL-fibroblasts and restrict production and deposition of ECM.

  在纤维化的肺成纤维细胞中，p53 蛋白（和 miR-34a）的基础水平受到明显抑制，导致 p53 介导的 uPA 和 uPAR 抑制作用降低，或同时诱导 PAI-1。这些变化导致 FL 成纤维细胞过度增殖和产生细胞外基质（ECM），从而导致肺纤维化。用有机小分子 nutlin-3a（NTL）或多肽 CSP-4（SEQ ID NO:1）或该多肽的变体、衍生物或多聚体治疗细胞和治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，可以逆转这些过程。使用这些化合物是治疗 IPF 的一种新方法，因为它们能恢复 p53 的表达和 p53 介导的 FL 成纤维细胞中 uPA-纤维蛋白溶解系统的变化，并限制 ECM 的产生和沉积。
• NOVEL CIS-IMIDAZOLINES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1758868A1

  公开（公告）日：2007-03-07
• METHOD OF TREATING FIBROSIS
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：EP2970383B1

  公开（公告）日：2021-04-21