(1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methanamine | 117702-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
• 英文别名: [1-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-4-yl]methanamine
• CAS: 117702-38-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O
• mdl: MFCD06809623
• 分子量: 234.341
• InChiKey: ZHJBOQLHOJOBAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.2±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methanamine 、 5-羧基吲哚-2-酮 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43%的产率得到N‐((1‐(4‐methoxybenzyl)piperidin‐4‐yl)methyl)‐2‐oxoindoline‐5‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，体外和体内评估苄基哌啶连接的1，3-二甲基苯并咪唑啉酮类化合物作为抗阿尔茨海默氏病的胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1699553

文献信息

• Discovery and Biological Evaluation of <i>N</i>-Methyl-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine-5-carboxamide Derivatives as JAK1-Selective Inhibitors
  作者：Eunsun Park、Sun Joo Lee、Heegyum Moon、Jongmi Park、Hyeonho Jeon、Ji Sun Hwang、Hayoung Hwang、Ki Bum Hong、Seung-Hee Han、Sun Choi、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01026

  日期：2021.1.28

  binding modes of current JAK inhibitors to JAK isoforms allowed the design of N-alkyl-substituted 1-H-pyrrolo[2,3-b] pyridine carboxamide as a JAK1-selective scaffold, and the synthesis of various methyl amide derivatives provided 4-((cis-1-(4-chlorobenzyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide (31g) as a potent JAK1-selective inhibitor. In particular, the (S,S)-enantiomer

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。
• Piperazine- and Piperidine-Containing Thiazolo[5,4-d]pyrimidine Derivatives as New Potent and Selective Adenosine A2A Receptor Inverse Agonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Erica Vigiani、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph13080161

  日期：——

  designed as human A2A AR antagonists/inverse agonists. Binding and potency data indicated that a good number of potent and selective hA2A AR inverse agonists were found. Amongst them, the 2-(furan-2-yl)-N5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine 11 exhibited the highest A2A AR binding affinity (Ki = 8.62 nM) as well as inverse agonist potency (IC50 = 7.42 nM). In addition

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。
• OKUDZIMA, XIROMI;NARIMATSU, AKIXIRO;KOBAYASI, MAKIO;KOYA, RIKIDZO;KITADA,+
  作者：OKUDZIMA, XIROMI、NARIMATSU, AKIXIRO、KOBAYASI, MAKIO、KOYA, RIKIDZO、KITADA,+

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> evaluation of benzylpiperidine-linked 1,3-dimethylbenzimidazolinones as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Jun Mo、Tingkai Chen、Hongyu Yang、Yan Guo、Qi Li、Yuting Qiao、Hongzhi Lin、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Zongliang Liu、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2019.1699553

  日期：2020.1.1

  Cholinesterase inhibitor plays an important role in the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). Herein, we report the medicinal chemistry efforts leading to a new series of 1,3-dimethylbenzimidazolinone derivatives. Among the synthesised compounds, 15b and 15j showed submicromolar IC50 values (15b, eeAChE IC50 = 0.39 ± 0.11 µM; 15j, eqBChE IC50 = 0.16 ± 0.04 µM) towards acetylcholinesterase

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Dual-Target Inhibitors against Alzheimer’s Diseases
  作者：Yan Guo、Hongyu Yang、Zhongwei Huang、Sen Tian、Qihang Li、Chenxi Du、Tingkai Chen、Yang Liu、Haopeng Sun、Zongliang Liu

  DOI：10.3390/molecules25030489

  日期：——

  A series of novel compounds 6a–h, 8i–1, 10s–v, and 16a–d were synthesized and evaluated, together with the known analogs 11a–f, for their inhibitory activities towards acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The inhibitory activities of AChE and BChE were evaluated in vitro by Ellman method. The results show that some compounds have good inhibitory activity against AChE and BChE

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。