3-(2-(4-(3,5-dimethoxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1-(1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(2-(4-(3,5-dimethoxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1-(1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)propan-1-one
• 英文别名: 3-[2-[4-[(3,5-Dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1-(1-methyl-4,10-dihydropyrazolo[4,3-c][1,5]benzodiazepin-5-yl)propan-1-one；3-[2-[4-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1-(1-methyl-4,10-dihydropyrazolo[4,3-c][1,5]benzodiazepin-5-yl)propan-1-one
• 化学式: C₃₃H₃₈N₆O₃
• 分子量: 566.703
• InChiKey: NYQYIJOHBOZXCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-溴苯基)丙酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 magnesium sulfate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 3-(2-(4-(3,5-dimethoxybenzyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1-(1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  构象刚性的WAY-267,464衍生物：人催产素和加压素1a受体的合成和药理作用

  摘要：

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.059

文献信息

• Conformationally rigid derivatives of WAY-267,464: Synthesis and pharmacology at the human oxytocin and vasopressin-1a receptors
  作者：William T. Jorgensen、Damien W. Gulliver、Timothy A. Katte、Eryn L. Werry、Tristan A. Reekie、Mark Connor、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.059

  日期：2018.1

  WAY-267,464 (1) and twelve conformationally rigid analogues (3a-f–4a-f) were synthesised, characterised and evaluated in cellular assays with the aim of systematically exploring interactions with the oxytocin receptor (OTR). Each analogue was evaluated in radioligand binding displacement assays at both human OTR and arginine vasopressin 1a receptors (V1aR). Physiological characterisation was determined

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。