5-(dimethylamino)-N-(2-oxo-3-(propan-2-ylidene)indolin-5-yl)naphthalene-1-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-(dimethylamino)-N-(2-oxo-3-(propan-2-ylidene)indolin-5-yl)naphthalene-1-sulfonamide
• 英文别名: 5-(dimethylamino)-N-(2-oxo-3-(propan-2-ylidene)indol-5-yl)naphthalene-1-sulfonamide；5-(dimethylamino)-N-(2-oxo-3-propan-2-ylidene-1H-indol-5-yl)naphthalene-1-sulfonamide
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 421.52
• InChiKey: GZGXQYOLXNNYED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(5-bromothiophen-2-yl)-7-(5'-(7-(5-hexylthiophen-2-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiin-5-yl)-[2,2'-bithiophen]-5-yl)-2,3-dihydrothieno[3,4-b][1,4]dithiine 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 5-(dimethylamino)-N-(2-oxo-3-(propan-2-ylidene)indolin-5-yl)naphthalene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效BRD4抑制剂的吲哚-2-酮衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  Bromodomain蛋白4（BRD4）在转录调控中起着至关重要的作用，被认为是治疗癌症的可行药物靶标。在本文中，我们通过支架跳跃药物设计设计并合成了一系列吲哚-2-酮衍生物。大多数化合物在癌细胞系中显示出有效的BRD4抑制活性和抗增殖活性。特别是，化合物12j表现出出色的BRD4抑制活性（BD1 IC 50  = 19 nM，BD2 IC 50  = 28 nM）和IC 50的抗增殖能力在HT-29和HL-60细胞中，其分别为4.75μM和1.35μM的值。此外，对接研究表明，靠近KAc区和WPF架子的疏水口袋对化合物的活性至关重要。化合物12j可以阻止HT-29细胞进入G1期的细胞周期进程，并降低c-Myc的表达。此外，化合物12j表现出有利的口服药代动力学性质。所有结果表明，化合物12j是有效的BRD4抑制剂，仅具有治疗结肠癌的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112780