3-(difluoromethyl)-1-(phenylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-1-(phenylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-indole
• 英文别名: US9974785, Example 1；1-(benzenesulfonyl)-3-(difluoromethyl)-4-piperazin-1-ylindole
• 化学式: C₁₉H₁₉F₂N₃O₂S
• 分子量: 391.442
• InChiKey: QBWHEFPEYWVSNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吲哚 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 130.0h， 生成 3-(difluoromethyl)-1-(phenylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了用于治疗阿尔茨海默病的芳香杂环衍生物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受盐或其前药。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物管理或治疗5-HT6受体介导的疾病，特别是在制造用于管理或治疗阿尔茨海默病的药物的过程中。

  公开号：

  WO2016004882A1

文献信息

• Novel difluoromethylated 1-(phenylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-indole derivatives as potent 5-HT6 receptor antagonist with AMDE-improving properties: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Chao Yi、Kangzhi Chen、Haiping Liang、Zusheng Wang、Tao Wang、Kai Li、Jiahui Yu、Jiexie Sun、Chuanfei Jin

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116950

  日期：2022.10

  Serotonin type 6 receptor (5-HT6R) has been considered as a particularly promising target for treating cognitive deficits due to the positive effects of its antagonists in a wide range of memory impairment paradigms. In this study, we designed, synthesized, and evaluated a series of 3-(difluoromethyl)-1-(phenylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-indole derivatives as potent 5-HT6R antagonists. Structure-activity

  6 型血清素受体 (5-HT 6 R) 已被认为是治疗认知缺陷的特别有希望的靶标，因为其拮抗剂在广泛的记忆障碍范式中具有积极作用。在这项研究中，我们设计、合成和评估了一系列 3-(二氟甲基)-1-(苯磺酰基)-4-(哌嗪-1-基)-1 H-吲哚衍生物作为有效的 5-HT 6 R 拮抗剂。构效关系研究导致发现五种化合物（6a、6m、6n、6p和6q ）在 5-HT 6 R处具有强结合亲和力。大鼠体内药代动力学研究，6p通过使用二氟甲基取代甲基，AUC (267 ng·h/mL) 和生物利用度 (34.39 %) 比6a (分别为 9.37 ng·h/mL 和 5.95 %) 高 30 倍。此外，6p表现出良好的脑穿透性，C b /C p比约为 6。基于药理特性和有利的药代动力学特性，进一步选择6p来评估初步体内模型中的认知增强特性。研究发现，6p不仅可以防止东莨菪碱诱导的新物体识别测试中的学
• AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3166924B1

  公开（公告）日：2019-02-20
• US9974785B2
  申请人：——

  公开号：US9974785B2

  公开（公告）日：2018-05-22
• [EN] AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016004882A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided herein are aromatic heterocyclic derivatives or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof used for treating Alzheimer's disease. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds, and use of such compounds or pharmaceutical compositions thereof for managing or treating 5-HT6 receptor-mediated diseases, especially in the manufacture of a medicament for managing or treating Alzheimer's disease.

  本文提供了用于治疗阿尔茨海默病的芳香杂环衍生物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受盐或其前药。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物管理或治疗5-HT6受体介导的疾病，特别是在制造用于管理或治疗阿尔茨海默病的药物的过程中。