di(2,2,2-trifluoroethyl) (4-((1-adamantanecarboxamido)methyl)phenylamino)-2,2-dimethylpropylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: di(2,2,2-trifluoroethyl) (4-((1-adamantanecarboxamido)methyl)phenylamino)-2,2-dimethylpropylphosphonate
• 英文别名: N-[[4-[[1-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]-2,2-dimethylpropyl]amino]phenyl]methyl]adamantane-1-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₃₇F₆N₂O₄P
• 分子量: 598.566
• InChiKey: QYBHTSMHRDOQKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苄胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 magnesium sulfate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 di(2,2,2-trifluoroethyl) (4-((1-adamantanecarboxamido)methyl)phenylamino)-2,2-dimethylpropylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  酰胺-膦酸酯衍生物作为人类可溶性环氧化物水解酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  研究了作为人类可溶性环氧水解酶（sEH）抑制剂的酰胺-膦酸酯衍生物的构效关系。首先，将一系列烷基或芳基基团在碳原子α上取代为酰胺化合物中的膦酸酯官能团，以查看取代的膦酸酯是否可以充当次级药效团。发现α碳上的叔丁基（16）对目标酶产生最有效的抑制作用。其他取代基（如芳基，取代的芳基，环烷基和烷基）诱导抑制作用降低4-50倍。然后，O-取代基在膦酸酯官能团上的修饰表明，二乙基（16和23）对于抑制其他更长的烷基或取代的烷基是优选的。在具有优化的二乙基膦酸酯部分和烷基取代的酰胺化合物（如金刚烷（16），四氢萘（31）或金刚烷甲烷（36））中，获得了高度有效的抑制作用。另外，所得的有效的酰胺-膦酸酯化合物具有合理的水溶性，这表明酰胺抑制剂中的取代的膦酸酯对于抑制人sEH的效力和作为辅助药效团的水溶性均是有效的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.016