N-hexyl-3-hydroxy-5-methylpyrazole-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: N-hexyl-3-hydroxy-5-methylpyrazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-hexyl-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazole-2-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₂
• 分子量: 225.291
• InChiKey: XGFXRRJOEBSXAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-3-吡唑啉-5-酮 、 异氰酸己酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到N-hexyl-5-hydroxy-3-methylpyrazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑基酸性神经酰胺酶抑制剂：设计，合成和结构与活性之间的关系。

  摘要：

  献给斯图尔特L.施赖伯教授在他的60之际个生日 抽象的 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇，然后将其磷酸化为鞘氨醇1-磷酸。AC调节细胞内神经酰胺和神经鞘氨醇的水平，并且AC抑制可用于治疗诸如神经酰胺介导的信号功能障碍的疾病，例如癌症。尽管它们具有潜在的实验和治疗价值，但可用的AC活性小分子抑制剂的数量仍然有限。在本研究中描述了发现一类基于吡唑羧酰胺的强效AC抑制剂的发现，这些抑制剂是使用原子特性场（APF）方法鉴定的，并通过系统的SAR研究和体外药理学表征开发而成。该系列中最好的化合物以纳摩尔浓度抑制AC，并在完整的G361增殖性黑素瘤细胞中引起神经酰胺蓄积和鞘氨醇消耗。通过扩大目前AC抑制剂的装备范围，这些结果将有助于将来进一步阐明AC的生物学及其抑制作用的治疗潜力。 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561456

文献信息

• Pyrazole-Based Acid Ceramidase Inhibitors: Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships
  作者：Daniele Piomelli、Eleonora Diamanti、Giovanni Bottegoni、Luca Goldoni、Natalia Realini、Chiara Pagliuca、Fabio Bertozzi、Daniela Pizzirani

  DOI：10.1055/s-0035-1561456

  日期：——

  melanoma cells. By expanding the current armamentarium of AC inhibitors, these results should facilitate future efforts to unravel the biology of AC and the therapeutic potential of its inhibition. Acid ceramidase (AC) is a lysosomal cysteine amidase responsible for the cleavage of ceramide into sphingosine, which is then phosphorylated to sphingosine 1-phosphate. AC regulates the intracellular levels

  献给斯图尔特L.施赖伯教授在他的60之际个生日 抽象的 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇，然后将其磷酸化为鞘氨醇1-磷酸。AC调节细胞内神经酰胺和神经鞘氨醇的水平，并且AC抑制可用于治疗诸如神经酰胺介导的信号功能障碍的疾病，例如癌症。尽管它们具有潜在的实验和治疗价值，但可用的AC活性小分子抑制剂的数量仍然有限。在本研究中描述了发现一类基于吡唑羧酰胺的强效AC抑制剂的发现，这些抑制剂是使用原子特性场（APF）方法鉴定的，并通过系统的SAR研究和体外药理学表征开发而成。该系列中最好的化合物以纳摩尔浓度抑制AC，并在完整的G361增殖性黑素瘤细胞中引起神经酰胺蓄积和鞘氨醇消耗。通过扩大目前AC抑制剂的装备范围，这些结果将有助于将来进一步阐明AC的生物学及其抑制作用的治疗潜力。 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇