N-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazol-3-yl]-4-methyl-thiadiazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazol-3-yl]-4-methyl-thiadiazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazol-3-yl]-4-methylthiadiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₃Cl₂N₅OS
• 分子量: 418.306
• InChiKey: PRIPWZDZWWCPCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吲唑 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazol-3-yl]-4-methyl-thiadiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑3-甲酰胺作为钙释放激活钙通道阻滞剂的构效关系研究和发现

  摘要：

  肥大细胞的异常激活导致多种疾病的发生，包括癌症、自身免疫性疾病以及糖尿病及其并发症。细胞外钙通过高度钙选择性钙释放激活钙 (CRAC) 通道流入控制肥大细胞功能。肥大细胞中的细胞内钙稳态可以通过 CRAC 通道的调节来维持，这是治疗干预的关键点。我们描述了吲唑-3-甲酰胺作为有效的 CRAC 通道阻滞剂的构效关系研究 (SAR) 及其稳定肥大细胞的能力。我们的 SAR 结果表明，酰胺连接体独特的区域化学对于抑制钙内流、激活肥大细胞释放促炎介质 β-己糖胺酶和肿瘤坏死因子 α 至关重要。因此，indazol-3-carboxamide 12d能有效抑制钙内流，并以亚μM IC 50稳定肥大细胞。相比之下，其反向酰胺异构体9c在钙内流测定中即使在 100 μM 浓度下也无活性。吲唑中对特定 3-甲酰胺区域化学的要求在已知的 CRAC 通道阻滞剂中是前所未有的。本报告中描述的新结构支架扩大了 CRAC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.062

文献信息

• [EN] MAST-CELL MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE MASTOCYTES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CT INC

  公开号：WO2017123826A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Provided are novel compounds of Formula I pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of diseases and disorders associated with mast cells. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula I and methods for their use in treating one or more diseases and disorders associated with mast cells.

  提供了化合物I的新颖化合物及其药用盐，以及与之相关的药物组合物，这些化合物在治疗与肥大细胞相关的疾病和疾病中起作用。还提供了包含新颖化合物I的药物组合物以及其在治疗与肥大细胞相关的一种或多种疾病和疾病中的使用方法。
• Mast-cell modulators and uses thereof
  申请人：Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

  公开号：US11084789B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  Provided are novel compounds of Formula I: pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of diseases and disorders associated with mast cells. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula I and methods for their use in treating one or more diseases and disorders associated with mast cells.

  本文提供了式 I 的新型化合物： 其药学上可接受的盐及其药物组合物，可用于治疗与肥大细胞相关的疾病和紊乱。还提供了包含式 I 新型化合物的药物组合物及其用于治疗一种或多种与肥大细胞相关的疾病和紊乱的方法。
• MAST-CELL MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

  公开号：EP3402780A1

  公开（公告）日：2018-11-21
• Structure-activity relationship study and discovery of indazole 3-carboxamides as calcium-release activated calcium channel blockers
  作者：Sha Bai、Masazumi Nagai、Steffi K. Koerner、Aristidis Veves、Lijun Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.062

  日期：2017.2

  complications. The influx of extracellular calcium via the highly calcium selective calcium-release activated calcium (CRAC) channel controls mast cell functions. Intracellular calcium homeostasis in mast cells can be maintained via the modulation of the CRAC channel, representing a critical point for therapeutic interventions. We describe the structure-activity relationship study (SAR) of indazole-3-carboxamides

  肥大细胞的异常激活导致多种疾病的发生，包括癌症、自身免疫性疾病以及糖尿病及其并发症。细胞外钙通过高度钙选择性钙释放激活钙 (CRAC) 通道流入控制肥大细胞功能。肥大细胞中的细胞内钙稳态可以通过 CRAC 通道的调节来维持，这是治疗干预的关键点。我们描述了吲唑-3-甲酰胺作为有效的 CRAC 通道阻滞剂的构效关系研究 (SAR) 及其稳定肥大细胞的能力。我们的 SAR 结果表明，酰胺连接体独特的区域化学对于抑制钙内流、激活肥大细胞释放促炎介质 β-己糖胺酶和肿瘤坏死因子 α 至关重要。因此，indazol-3-carboxamide 12d能有效抑制钙内流，并以亚μM IC 50稳定肥大细胞。相比之下，其反向酰胺异构体9c在钙内流测定中即使在 100 μM 浓度下也无活性。吲唑中对特定 3-甲酰胺区域化学的要求在已知的 CRAC 通道阻滞剂中是前所未有的。本报告中描述的新结构支架扩大了 CRAC