tert-butyl ((1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: tert-butyl ((1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]carbamate
• 化学式: C₁₉H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 382.287
• InChiKey: DAFWDDNFFLFOEF-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate 在 吡啶 、 甲基磺酸酐 作用下， 反应 18.0h， 以74.5%的产率得到(4S,5S)-5-(3-chlorophenyl)-4-(4-chlorophenyl) oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  不对称转移加氢：α-氨基酮的动态动力学拆分。

  摘要：

  使用不对称转移氢化（ATH）通过动态动力学拆分（DKR）还原了一系列α-氨基酮。使保护基与还原剂匹配，并在优化后对一系列底物进行了研究，从而获得了具有高非对映选择性的产品，在某些情况下具有超过99％ee的产物并实现了完全转化。该方法应用于MDM2-p53抑制剂前体的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01438
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-α-(phenylsulfonyl)-4-chlorobenzylamine 在 三乙烯二胺 、 甲酸 、 [(R,R)-N-(2-amino-1,2-diphenylethyl)pentafluorobenzenesulfonamide]chloride(p-cymene)ruthenium (II) 、 3-苄基羟乙基甲基噻唑氯化锂 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl ((1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  不对称转移加氢：α-氨基酮的动态动力学拆分。

  摘要：

  使用不对称转移氢化（ATH）通过动态动力学拆分（DKR）还原了一系列α-氨基酮。使保护基与还原剂匹配，并在优化后对一系列底物进行了研究，从而获得了具有高非对映选择性的产品，在某些情况下具有超过99％ee的产物并实现了完全转化。该方法应用于MDM2-p53抑制剂前体的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01438

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] HETEROCYCLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE MDM2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013049250A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I or II, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了化合物I或II的MDM2抑制剂，或其药用盐，其中上述变量已定义，这些化合物可用作治疗剂，特别用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• [EN] CIS-MORPHOLINONE AND OTHER COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CIS-MORPHOLINONE ET AUTRES COMPOSÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE MDM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014130470A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式（I）的MDM2抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140235629A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I or II, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式I或II的MDM2抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，尤其是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• CIS-MORPHOLINONE AND OTHER COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160002185A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式（I）的MDM2抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• Catalytic asymmetric synthesis of α-tertiary aminoketones from sulfoxonium ylides bearing two aryl groups
  作者：Ying Zhou、Xin Yue、Feng Jiang、Jianwei Sun、Wengang Guo

  DOI：10.1039/d2cc06147c

  日期：——

  of arylamines with α-keto sulfoxonium ylides bearing two aryl groups, delivering a broad range of α-tertiary aminoketones with good to excellent yields and enantioselectivities (up to 90% yield and 94% ee). The utilities of this protocol were also demonstrated by facile preparation of enantioenriched 2-amino-1,2-diarylethanol bearing two different aryl groups, a type of important building block lacking

  本文公开了芳基胺与带有两个芳基的 α-酮基氧化亚叶立德的有效有机催化形式 N-H 插入反应，提供范围广泛的 α-叔氨基酮，具有良好至优异的产率和对映选择性（高达 90% 产率和 94% ee）。该协议的实用性还通过轻松制备带有两个不同芳基的 enantioenriched 2-amino-1,2-diarylethanol 来证明，这是一种缺乏有效访问的重要构建块。