(-)-(3R,4R)-3,4-dihydroxypiperidine | 39640-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(3R,4R)-3,4-dihydroxypiperidine
• 英文别名: D-xylo-isofagomine；1,4,5-trideoxy-1,5-imino-D-threo-pentitol；(3R,4R)-piperidine-3,4-diol
• CAS: 39640-71-6
• 化学式: C₅H₁₁NO₂
• 分子量: 117.148
• InChiKey: IZXWMVPZODQBRB-RFZPGFLSSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(3R,4R)-3,4-dihydroxypiperidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 Bhxglycosynthase E₃₃₄G mutant 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 1,5-imino-1,4,5-trideoxy-3-O-(β-D-xylopyranosyl)-D-threo-pentitol
  参考文献：
  名称：

  糖苷酶介导的木聚糖酶底物和抑制剂组装

  摘要：

  由合酶组装：具有糖合酶活性的exo - β-木糖苷酶突变体大大简化了木聚糖酶底物和抑制剂的合成（请参阅方案）。发现这些糖合酶产物中的一些是迄今为止报道的糖苷水解酶家族10和11木聚糖酶的最有效竞争抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cbic.201100229
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢吡啶 在 盐酸 、 葡萄糖 、 K-phosphate buffer 、 Sphingomonas sp. HXN-200 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (-)-(3R,4R)-3,4-dihydroxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  脂肪族杂环的非活化CC双键与鞘氨醇单胞菌sp的对映选择性反二羟基化反应。HXN-200。

  摘要：

  细菌菌株鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas sp。）。HXN-200用于催化N-取代的1,2,5,6-四氢吡啶1和3-吡咯啉4的反二羟基化反应，从而分别以高对映体选择性得到相应的3,4-二羟基哌啶3和3,4-二羟基吡咯烷6。和高活动。在菌株中以环氧化物为中间体，通过单加氧酶和环氧化物水解酶顺序地催化反式二羟基化。尽管环氧化步骤和水解步骤都对1的反式二羟基化反应的总体对映选择性有所贡献，但对称底物4的反式二羟基化反应的对映选择性仅在中环氧化物5的水解中产生。生物产物（+）-3的绝对构型通过化学相关将（+）-6确定为（3R，4R）。用鞘氨醇单胞菌属物种的冷冻/解冻细胞制备1a和4b的反式二羟基化反应。HXN-200在96％ee和60％ee中分别提供了相应的（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基哌啶3a和（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基吡咯烷6b产率分别为80％。这些结果代表了用非萜底

  DOI：

  10.1021/jo034628e

文献信息

• [EN] SELECTIVE LIGANDS FOR TAU AGGREGATES<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS POUR AGRÉGATS DE PROTÉINE TAU
  申请人：KARIN & STEN MORTSTEDT CBD SOLUTIONS AB

  公开号：WO2021074351A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention provides a compound of formula (I) and compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide or carbamate thereof, or a salt of such an ester, amide or carbamate. The present invention also provides a compound of formula (X) and compositions comprising a compound of formula (X) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide or carbamate thereof, or a salt of such an ester, amide or carbamate. The present invention further provides uses of the compounds of formula (I) and (X) and compositions comprising compounds of formula (I) and (X), including the use of such compounds and compositions for the diagnosis and treatment of neurodegenerative diseases, and especially tauopathies such as Alzheimer´s disease.

  本发明提供了一种式(I)的化合物以及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或碳酸酯，或此类酯、酰胺或碳酸酯的盐的组合物。本发明还提供了一种式(X)的化合物以及包含式(X)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或碳酸酯，或此类酯、酰胺或碳酸酯的盐的组合物。本发明进一步提供了式(I)和(X)的化合物以及包含式(I)和(X)的化合物的用途和组合物，包括使用这些化合物和组合物用于神经退行性疾病的诊断和治疗，尤其是像阿尔茨海默病这样的tau蛋白病变。
• A Facile Route to Aryl Amines: Nucleophilic Substitution of Aryl Triflates
  作者：Laurent Schio、Guy Lemoine、Michel Klich

  DOI：10.1055/s-1999-2886

  日期：——

  The aromatic nucleophilic substitution (SNAr) between aryl triflates and secondary amines has been studied. In the absence of solvent, the reaction proceeds at room temperature for nitro and cyano activated aryl triflates and requires higher temperatures in the case of carboxy activation. Variable triflate reactivity could be explained in terms of frontier molecular orbital theory. This methodology

  已经研究了芳基三氟甲磺酸酯和仲胺之间的芳香亲核取代 (SNAr)。在没有溶剂的情况下，硝基和氰基活化的芳基三氟甲磺酸酯的反应在室温下进行，在羧基活化的情况下需要更高的温度。可变三氟甲磺酸酯反应性可以用前沿分子轨道理论来解释。该方法已用于合成取代的哌啶基吡啶。
• 1-<i>N</i>-Iminosugars:  Potent and Selective Inhibitors of β-Glycosidases
  作者：Yoshitaka Ichikawa、Yasuhiro Igarashi、Mie Ichikawa、Yoshitomo Suhara

  DOI：10.1021/ja973443k

  日期：1998.4.1

  are both highly potent and selective for β-glycosidases. Designed on the basis of the transition-state model of the β-glucosidase reaction, these iminosugar inhibitors differ from the currently available inhibitors in possessing a nitrogen atom at the anomeric position of the pyranose ring, thereby generating a positive charge on the anomeric position rather than on the ring oxygen of the sugar. Their

  合成了一系列 1-N-亚氨基糖，以满足对高效且对 β-糖苷酶具有选择性的糖苷酶抑制剂的需求。基于β-葡萄糖苷酶反应的过渡态模型设计，这些亚氨基糖抑制剂与目前可用的抑制剂的不同之处在于在吡喃糖环的异头位置拥有一个氮原子，从而在异头位置产生正电荷而不是比在糖的环氧上。他们的合成，从容易获得的碳水化合物衍生物开始，包括 (i) 引入氨基官能团作为叠氮基，(ii) 形成具有还原胺化作用的 1-N-亚氨基吡喃糖环，以及 (iii) 立体选择性引入羟甲基或甲基，并以高度立体选择性和有效的方式完成。
• Amination of meso-bromophenyl(polyalkyl)porphyrins: Synthesis of porphyrins containing a hydroxypiperidine fragment
  作者：G. A. Artamkina、P. K. Sazonov、M. M. Shtern、G. V. Grishina、I. S. Veselov、A. S. Semeikin、S. A. Syrbu、O. I. Koifman、I. P. Beletskaya

  DOI：10.1134/s1070428008030184

  日期：2008.3

  5,15-Bis(4-bromophenyl)-2,8,12,18-tetraethyl-3,7,13,17-tetramethylporphyrin and 5-(4-bromophenyl)-13,17-dibutyl-2,3,7,8,12,18-hexamethylporphyrin were synthesized, and their palladium-catalyzed amination with a number of cyclic secondary amines, including hydroxypiperidines, was studied [Pd(OAc)2, ligand, THF or dioxane, t-BuONa, 80–100°C]. The reactions of the meso-bromophenylporphyrins with piperidine and morpholine gave the corresponding amination products in quantitative yield. The amination with hydroxypiperidines required excess amine (3 equiv per bromine atom) and excess base (6–8 equiv) and was accompanied by formation of hydrodebromination products; in the reactions with the bis(bromophenyl)derivative, mixed products resulting from amination at one phenyl group and reductive debromination at the other were also formed. The yields of the amination products varied from good 75–50% in the reactions with 4-hydroxypiperidine and trans-3-hydroxy-4-[4-(2-fluorophenyl)piperazin-1-yl]piperidine} to moderate (20–50%, 3-hydroxypiperidine) and poor [11–25%, trans-3,4-dihydroxypiperidine and trans-3-hydroxy-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)piperidine].

  合成了 5,15-双（4-溴苯基）-2,8,12,18-四乙基-3,7,13,17-四甲基卟啉和 5-（4-溴苯基）-13,17-二丁基-2,3,7,8,12,18-六甲基卟啉、并研究了它们与一些环状仲胺（包括羟基哌啶）的钯催化胺化反应[Pd(OAc)2，配体，THF 或二氧六环，t-BuONa，80-100°C]。中溴代苯基卟啉与哌啶和吗啉的反应得到了相应的胺化产物，且产率很高。与羟基哌啶的胺化反应需要过量的胺（每个溴原子 3 个等量物）和过量的碱（6-8 个等量物），并伴随着氢脱溴产物的形成；在与双（溴苯基）衍生物的反应中，还形成了由一个苯基上的胺化反应和另一个苯基上的还原脱溴反应产生的混合产物。胺化产物的收率有高有低在与 4-羟基哌啶和反式-3-羟基-4-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]哌啶的反应中为 75-50%}，也有中等收率（20-50%，3-羟基哌啶）和低收率（11-25%，反式-3,4-二羟基哌啶和反式-3-羟基-4-(4-羟基哌啶-1-基)哌啶）。
• Palladium-Catalyzed N-Arylation of Hydroxypiperidines with <i>meso</i>-Bromophenyl(polyalkyl)porphyrins
  作者：Irina Beletskaya、Galina Artamkina、Petr Sazonov、Mikhail Shtern、Galina Grishina、Ivan Veselov、Alexander Semeikin、Sergey Syrbu、Oskar Koifman

  DOI：10.1055/s-2007-992410

  日期：2008.1

  New amino derivatives of porphyrins containing cyclic amino and hydroxypiperidine groups bound through the meso phen­yl rings are prepared by the Pd-catalyzed amination of meso-bromophenyl(polyalkyl)porphyrins. The reaction allows for the introduction of piperidine, morpholine, 3- and 4-hydroxypiperidine groups with 50-80% product yields, but in the case of trans-3,4-dihydroxypiperidine and trans-3-hydroxy-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)piperidine the reaction leads to extensive hydrodebromination of the porphyrin substrate.

  通过Pd催化间溴苯基（聚烷基）卟啉的氨化反应，制备出含有通过间苯环结合的环状氨基和羟基哌啶基团的卟啉新氨基衍生物。该反应允许引入哌啶、吗啉、3-和4-羟基哌啶基团，产物收率可达50-80%，但对于反式-3,4-二羟基哌啶和反式-3-羟基-4-(4-羟基哌啶-1-基)哌啶，该反应会导致卟啉底物发生大量脱氢脱溴反应。