(1S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷 | 132339-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (1S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷
• 英文名称: (1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: (1S,4S)-2,5-diazabicyclo<2.2.1>heptane
• CAS: 132339-20-9
• 化学式: C₅H₁₀N₂
• 分子量: 98.1478
• InChiKey: UKHJNJFJCGBKSF-WHFBIAKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  175 ºC
• 密度：
  1.008
• 闪点：
  78 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 (1'S,4'S)-7-(2',5'-diazabicyclo<2.2.1>heptan-2'-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 、 (S)-(+)-2-甲基哌嗪 反应 2.0h， 以85%的产率得到(1S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷
  参考文献：
  名称：

  WO2007/3964

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of 7-diazabicycloalkylquinolones, including danofloxacin, a new quinolone antibacterial agent for veterinary medicine
  作者：Paul R. McGuirk、Martin R. Jefson、Douglas D. Mann、Nancy C. Elliott、Polly Chang、Eugene P. Cisek、C. Peter Cornell、Thomas D. Gootz、Susan L. Haskell

  DOI：10.1021/jm00082a001

  日期：1992.2

  diazabicycloalkyl side chains investigated at the 7-position (benzoxazine 10-position) include (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (2), (1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (3), (1R,4R)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane (4), 8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane (5), 9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane (6), 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane (7), 1,4-diazabicyclo[3.3.1]nonane (8), and 9-methyl-3

  一系列被各种C8（H，F，Cl，N）和N1（乙基，环丙基，乙烯基，2-氟乙基，4-氟苯基，2,4-二氟苯基）取代基取代的新颖的6-氟-7-二氮杂双环烷基喹诺酮羧酸，以及9-氟-10-二氮杂双环烷基吡啶并苯并恶嗪羧酸，并针对一系列重要的兽医病原菌进行了抗菌活性评估。在7位（苯并恶嗪10位）研究的二氮杂双环烷基侧链包括（1S，4S）-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（2），（1S，4S）-2， 5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（3），（1R，4R）-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（4），8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2。 1]辛烷（5），9-甲基-3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷（6），1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷（7），1,4-二氮杂双环[3.3.1] ]壬烷（8）和9-甲基-3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷（9）。在这些侧链中，体外效能不是
• Discovery of highly potent and selective type I B-Raf kinase inhibitors
  作者：Xiaolun Wang、Dan M. Berger、Edward J. Salaski、Nancy Torres、Yongbo Hu、Jeremy I. Levin、Dennis Powell、Donald Wojciechowicz、Karen Collins、Eileen Frommer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.030

  日期：2009.12

  A series of pyrazolo[1,5-α]pyrimidine analogs has been prepared and found to be potent and selective B-Raf inhibitors. Molecular modeling suggests they bind to the active conformation of the enzyme.

  已经制备了一系列吡唑并[1，5-α]嘧啶类似物，发现它们是有效的和选择性的B-Raf抑制剂。分子模型表明它们与酶的活性构象结合。
• Quinolone antibacterials: preparation and activity of bridged bicyclic analogues of the C7-piperazine
  作者：John S. Kiely、Marland P. Hutt、Townley P. Culbertson、Ruth A. Bucsh、Donald F. Worth、Lawrence E. Lesheski、Rocco D. Gogliotti、Josephine C. Sesnie、Marjorie Solomon、Thomas F. Mich

  DOI：10.1021/jm00106a029

  日期：1991.2

  A series of quinolone and naphthyridine antibacterial agents possessing as the C7-heterocycle bicyclic 2,5-diazabicyclo[n.2.m]alkanes, where n = 2, 3 and m = 1, 2, and a series including 4-aminopiperidine and 3-amino-8-azabicyclo[3.2.1]octanes have been prepared and evaluated in vitro and in vivo for antibacterial activity against a variety of Gram-negative and Gram-positive organisms. These compounds

  一系列具有C7杂环双环2,5-二氮杂双环[n.2.m]烷烃的喹诺酮和萘啶抗菌剂，其中n = 2、3和m = 1，2，以及包括4-氨基哌啶和已经制备了3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷，并在体外和体内评估了对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性生物的抗菌活性。还针对目标酶细菌DNA促旋酶测试了这些化合物。研究的所有实施例与母体7-哌嗪基类似物几乎相等。仅显示7-（3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸超过哌嗪亲本的活性。
• Fluoronaphthyridines and quinolones as antibacterial agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of new 1-tert-butyl 7-substituted derivatives
  作者：D. Bouzard、P. Di Cesare、M. Essiz、J. P. Jacquet、J. R. Kiechel、P. Remuzon、A. Weber、T. Oki、M. Masuyoshi

  DOI：10.1021/jm00167a010

  日期：1990.5

  A number of 7-substituted-1-tert-butyl-6-fluoroquinolone-3-carboxylic acids and 7-substituted-1-tert-butyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids have been prepared and tested for antibacterial activities. Among those the 7-aminopyrrolidinyl 20b and the 7-diazabicyclo naphthyridine 18b are the most potent compounds in vitro and in vivo. Physicochemical data and acute toxicity are also discussed

  已经制备了许多7-取代的1-叔丁基-6-氟喹诺酮-3-羧酸和7-取代的1-叔丁基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸。经测试具有抗菌活性。其中7-氨基吡咯烷基20b和7-二氮杂双环萘啶18b是体外和体内最有效的化合物。还讨论了理化数据和急性毒性。考虑到体外和体内的微生物活性，低毒性和药代动力学特征，化合物18b BMY 40062表现出最有利的总体性能，并被选择用于临床评估。
• 2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷类化合物和制备方 法、其药用组合物及其在医药上的应用
  申请人：上海汇伦生命科技有限公司

  公开号：CN103923088B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及一类2,5‑二氮杂双环[2.2.1]庚烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体的，本发明涉及一种通式（I）所示的新的2,5‑二氮杂双环[2.2.1]庚烷类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚（ADP‑核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。