(2S,3S)-1-(三苯基甲基)-3-羟基脯氨酸甲酯 | 401909-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: (2S,3S)-1-(三苯基甲基)-3-羟基脯氨酸甲酯
• 英文名称: (2S,3S)-1-(triphenylmethyl)-3-hydroxyproline methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3S)-3-hydroxy-1-tritylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 401909-57-7
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₃
• 分子量: 387.478
• InChiKey: DLCHKGFAHULWPC-GOTSBHOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(三苯基甲基)-3-羟基脯氨酸甲酯 在 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  泛基因型丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶抑制剂voxilaprevir（GS-9857）的发现：Vosevi®的组成部分。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗历来具有挑战性，原因是病毒遗传复杂性高，其中有八种不同的基因型和至少86种病毒亚型。虽然HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂是基因1型感染的既定治疗选择，但对于某些化合物而言，基因2型和/或3型覆盖率有限以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高，限制了该治疗类别的广泛应用。我们的发现工作集中在鉴定具有泛基因型抗病毒活性，抗药性相关替代物的覆盖率提高以及肝毒性风险降低的NS3 / 4A蛋白酶抑制剂上。为了实现这一目标，已确定了与保守的NS3 / 4A蛋白酶催化三联体的独特相互作用，从而改善了基因型3的抗病毒活性。我们进一步发现，对于这种治疗类别，蛋白质加合物的形成与临床ALT升高密切相关。通过结构修饰改善代谢稳定性并减少蛋白质加合物的形成最终产生了voxilaprevir。Voxilaprevir与sofosbuvir和velpatasvir的组合已证明具有泛基因型

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.037
• 作为产物：
  描述：

  反-3-羟基-L-脯氨酸 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,3S)-1-(三苯基甲基)-3-羟基脯氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective approach to 3-substituted prolines

  摘要：

  Enantio selective synthesis of 3-substituted prolines was achieved starting from commercially available 3-hydroxy-(S)-2-proline. Palladium-mediated couplings were used to introduce a variety of groups at C3 using the corresponding enol triflate derived from N-trityl 3-oxo-(S)-2-proline methyl ester. Cleavage of the trityl residue and hydrogenation provided final products with good to modest diastereoselectivity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01869-x

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014008285A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Compounds of Formula I are disclosed, As well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of using said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds are also disclosed.

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。
• A General Route to Cyclopeptide Alkaloids: Total Syntheses and Biological Evaluation of Paliurines E and F, Ziziphines N and Q, Abyssenine A, Mucronine E, and Analogues
  作者：Mathieu Toumi、Vincent Rincheval、Ashley Young、Danielle Gergeres、Edward Turos、François Couty、Bernard Mignotte、Gwilherm Evano

  DOI：10.1002/ejoc.200900122

  日期：2009.7

  A full account of the total syntheses of the cyclopeptide alkaloids paliurine E and F, ziziphine N and Q, abyssenine A, and mucronine E is provided. A key feature of the syntheses involves an intramolecular amidation of a vinyl iodide, which allows us simultaneously to address two synthetic challenges associated with cyclopeptide alkaloids: the formation of the enamide and macrocyclization. We also

  提供了环肽生物碱 paliurine E 和 F、ziziphine N 和 Q、abyssenine A 和 mucronine E 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及乙烯基碘的分子内酰胺化，这使我们能够同时解决与环肽生物碱相关的两个合成挑战：烯酰胺的形成和大环化。我们还记录了其他策略在大环化步骤中的使用，以及对获得的天然产物和类似物的抗菌和细胞毒性特性的评估。
• Discovery of the pan-genotypic hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor voxilaprevir (GS-9857): A component of Vosevi®
  作者：James G. Taylor、Sheila Zipfel、Kyla Ramey、Randy Vivian、Adam Schrier、Kapil K. Karki、Ashley Katana、Darryl Kato、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Michael Sangi、Dustin Siegel、Chinh V. Tran、Zheng-Yu Yang、Jeff Zablocki、Cheng Y. Yang、Yujin Wang、Kelly Wang、Katie Chan、Ona Barauskas、Guofeng Cheng、Debi Jin、Brian E. Schultz、Todd Appleby、Armando G. Villaseñor、John O. Link

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.037

  日期：2019.8

  therapeutic class. Our discovery efforts were focused on identifying an NS3/4A protease inhibitor with pan-genotypic antiviral activity, improved coverage of resistance associated substitutions, and a decreased risk of hepatotoxicity. Towards this goal, distinct interactions with the conserved catalytic triad of the NS3/4A protease were identified that improved genotype 3 antiviral activity. We further

  丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗历来具有挑战性，原因是病毒遗传复杂性高，其中有八种不同的基因型和至少86种病毒亚型。虽然HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂是基因1型感染的既定治疗选择，但对于某些化合物而言，基因2型和/或3型覆盖率有限以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高，限制了该治疗类别的广泛应用。我们的发现工作集中在鉴定具有泛基因型抗病毒活性，抗药性相关替代物的覆盖率提高以及肝毒性风险降低的NS3 / 4A蛋白酶抑制剂上。为了实现这一目标，已确定了与保守的NS3 / 4A蛋白酶催化三联体的独特相互作用，从而改善了基因型3的抗病毒活性。我们进一步发现，对于这种治疗类别，蛋白质加合物的形成与临床ALT升高密切相关。通过结构修饰改善代谢稳定性并减少蛋白质加合物的形成最终产生了voxilaprevir。Voxilaprevir与sofosbuvir和velpatasvir的组合已证明具有泛基因型
• Enantioselective approach to 3-substituted prolines
  作者：Theodore M Kamenecka、You-Jung Park、Linus S Lin、Thomas Lanza、William K Hagmann

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01869-x

  日期：2001.12

  Enantio selective synthesis of 3-substituted prolines was achieved starting from commercially available 3-hydroxy-(S)-2-proline. Palladium-mediated couplings were used to introduce a variety of groups at C3 using the corresponding enol triflate derived from N-trityl 3-oxo-(S)-2-proline methyl ester. Cleavage of the trityl residue and hydrogenation provided final products with good to modest diastereoselectivity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.