(3R)-3-(2-甲基丙基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 | 928025-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (3R)-3-(2-甲基丙基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯
• 中文别名: (R)-1-BOC-3-异丁基哌嗪
• 英文名称: (R)-1-Boc-3-isobutyl-piperazine
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-(2-methylpropyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 928025-61-0
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₂
• 分子量: 242.362
• InChiKey: LSZJZDBPJNYEIE-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.962

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(2-甲基丙基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl (R)-2-(3-((3-isobutyl-4-(6-(trifluoromethyl)benzothiazol-2-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-methylphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  2-哌嗪基-苯并噻唑衍生物作为有效选择性 PPARδ 激动剂的发现和构效关系研究

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗代谢综合征的靶点，但临床上尚无PPARδ激动剂。此前，我们已经报道了使用基于对接的虚拟筛选技术发现 2-(1-哌啶基)-1,3-苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在这项研究中，我们对先导化合物1进行了进一步的优化研究，重点是改善结合位点的疏水相互作用，以增强 PPARδ 的激动剂功效和亚型选择性，从而发现了一种新型 PPARδ 激动剂5g ，其在体外表现出高激动剂活性（ hPPARδ, EC 50 = 4.1 nM)，并且对 PPARα 和 PPARγ 具有足够高的选择性。此外，5g显示体内高密度脂蛋白胆固醇水平显着上调。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117215

文献信息

• Derivative having ppar agonistic activity
  申请人：Itai Akiko

  公开号：US20090286974A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y 1 is a bond or —NR 6 — or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y 2 Z 1 - is a group of the formula: R 7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 8 and R 9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z 1 is a bond, —O—, —S— or —NR 9 —, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y 3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by —O—, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z 2 is COOR 3 or the like.

  化合物的公式（I）：其药物可接受的盐或溶剂，其中环Q是可选择的取代的单环芳基，可选择的取代的单环杂芳基，可选择的融合芳基或可选择的融合杂芳基，Y1是键或-NR6-或类似物，环A是可选择的取代的非芳香杂环二基，公式组：-Y2Z1-是公式组：R7各自独立地是氢，可选择的取代的低烷基或类似物，R8和R9各自独立地是氢或可选择的取代的低烷基，n是1到3之间的整数，Z1是键，-O-，-S-或-NR9-，环B是可选择的取代的芳香碳杂环二基或可选择的取代的芳香杂环二基，Y3是键，可选择的取代的低烷基，可选择地介入-O-，可选择的取代的低烯基或类似物，并且Z2是COOR3或类似物。
• DERIVATIVE HAVING PPAR AGONISTIC ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1939189A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y1 is a bond or -NR6- or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y2 Z1- is a group of the formula: or R7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R8 and R9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z1 is a bond, -O-, -S- or -NR9-, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by -O-, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z2 is COOR3 or the like.

  式 (I) 的化合物： 其药学上可接受的盐或溶液，其中 环 Q 是任选取代的单环芳基、任选取代的单环杂芳基、任选取代的融合芳基或任选取代的融合杂芳基、 Y1 是键或 -NR6- 或类似物、 环 A 是任选取代的非芳杂环二基、 式中的基团：-Y2 Z1- 是式中的基团： 或 R7 各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或类似物、 R8 和 R9 各自独立地为氢或任选取代的低级烷基、 n 是介于 1 和 3 之间的整数、 Z1 是键、-O-、-S- 或 -NR9-、 环 B 是任选取代的芳香碳环基或任选取代的芳香杂环基、 Y3 是键、任选被-O-、任选被-S-或-NR9-取代的低级亚烷基、任选被取代的低级烯基或类似物，以及 Z2 是 COOR3 或类似物。
• US8097610B2
  申请人：——

  公开号：US8097610B2

  公开（公告）日：2012-01-17
• Discovery and structure-activity relationship study of 2-piperazinyl-benzothiazole derivatives as potent and selective PPARδ agonists
  作者：Terukazu Kato、Takafumi Ohara、Naoyuki Suzuki、Noriyuki Naya、Keita Fukao、Ryukou Tokuyama、Susumu Muto、Hiroshi Fukasawa、Akiko Itai、Ken-ichi Matsumura

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117215

  日期：2023.3

  lead compound 1 focusing on improvement of hydrophobic interactions in the binding site to enhance agonist efficacy for PPARδ and subtype selectivity, thereby discovering a novel PPARδ agonist 5g which exhibited high in vitro agonist activity (hPPARδ, EC50 = 4.1 nM) and sufficiently high selectivity ratio over PPARα and PPARγ. Moreover, 5g revealed a significant upregulation of high-density lipoprotein

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗代谢综合征的靶点，但临床上尚无PPARδ激动剂。此前，我们已经报道了使用基于对接的虚拟筛选技术发现 2-(1-哌啶基)-1,3-苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在这项研究中，我们对先导化合物1进行了进一步的优化研究，重点是改善结合位点的疏水相互作用，以增强 PPARδ 的激动剂功效和亚型选择性，从而发现了一种新型 PPARδ 激动剂5g ，其在体外表现出高激动剂活性（ hPPARδ, EC 50 = 4.1 nM)，并且对 PPARα 和 PPARγ 具有足够高的选择性。此外，5g显示体内高密度脂蛋白胆固醇水平显着上调。