(3aS)-2,3,3a，4-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪-5,5-二氧化物 | 175340-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: (3aS)-2,3,3a，4-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪-5,5-二氧化物
• 英文名称: S18986
• 英文别名: (S)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine-5,5-dioxide；(S)-2,3-dihydro-[3,4]cyclopentano-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide；(3aS)-5,5-dioxo-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4] benzothiadiazine；(3aS)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine 5,5-dioxide
• CAS: 175340-20-2
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 224.283
• InChiKey: MNTIJYGEITVWHU-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中溶解至50mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

S 18986 是一种选择性的、口服活性的、脑渗透性的 AMPA-type 受体正向变构调节剂。研究显示，S 18986 能增强啮齿动物的认知能力，并且能够激活大鼠海马区去甲肾上腺素和乙酰胆碱的释放，从而增强其在物体识别实验中的记忆表现。

体内研究

与年老动物相比，S 18986 在中龄动物身上表现出更为显著的记忆增强效果。研究表明，S 18986 能在空间记忆模型中展示抗遗忘作用（5-50 mg/kg, i.p.），并能显著增加由4次和20次 tetanus 引发的持久性增强。

具体结果如下：

动物模型	中龄 (14-15个月大) 小鼠
剂量	0.3, 1, 和 10 mg/kg
给药方式	口服 (p.o.)
结果	在中龄小鼠中表现出抗遗忘作用

这些研究结果表明，S 18986 对中年动物的记忆有显著的积极影响。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,3a,4-Tetrahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,2,4>benzothiadiazin-5,5-dioxid 生成 (3aS)-2,3,3a，4-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪-5,5-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Benzothiadiazine compound

  摘要：

  公式为（I）的化合物：## STR1 ##以其S对映体的形式，其与药学上可接受的酸或碱的加合盐以及含有该化合物的药物制剂可用于治疗或预防与谷氨酸能神经递质功能障碍相关的病理学。

  公开号：

  US05536719A1

文献信息

• Benzothiadiazine compound
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05536719A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  A compound of formula (I): ##STR1## in the form of its S enantiomer, its addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base and medicinal product containing the same are useful for the treatment or prevention of pathologies associated with dysfunction of glutamatergic neurotransmission.

  公式为（I）的化合物：## STR1 ##以其S对映体的形式，其与药学上可接受的酸或碱的加合盐以及含有该化合物的药物制剂可用于治疗或预防与谷氨酸能神经递质功能障碍相关的病理学。
• Process for the synthesis of (3aS)-5,5-dioxo-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4] benzothiadiazine
  申请人：——

  公开号：US20020161222A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  Process for the industrial synthesis of (3aS)-5,5-dioxo-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo-[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine of formula (I): 1 by enantioselective catalytic hydrogenation of 5,5-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo-[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine.

  使用手性选择性催化氢化反应合成(I)式(3aS)-5,5-二氧代-2,3,3a,4-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪的工业过程：首先催化氢化5,5-二氧代-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪，然后得到(I)式产物。
• Process for the synthesis of (3aS)-5,5-dioxo-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo&lsqb;2,1-c&rsqb;&lsqb;1,2,4&rsqb; benzothiadiazine
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US06518422B2

  公开（公告）日：2003-02-11

  Process for the industrial synthesis of (3aS)-5,5-dioxo-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine of formula (I): by enantioselective catalytic hydrogenation of 5,5-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]benzothiadiazine.

  化学式为(I)的(3aS)-5,5-二氧代-2,3,3a,4-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪的工业合成过程：通过手性选择性催化氢化5,5-二氧代-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,2,4]苯并噻二嗪。
• Enantioselective synthesis of a pyrrolo-benzothiadiazine derivative S 18986, a new AMPA receptor positive modulator
  作者：P. Desos、B. Serkiz、P. Morain、J. Lepagnol、A. Cordi

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00547-1

  日期：1996.12

  Enantioselective reduction of pyrrolo-benzothiadiazine 6 using various chiral reducing agents has been studied and led to efficient synthesis of 8 (S 18986) which was established to be of (S) configuration by single crystal X-ray diffraction analysis. S 18986 is a potent and selective AMPA positive modulator which displays total stereoselectivity, the (R) enantiomer being completely inactive. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• The synthesis of S 18986, a chiral AMPA receptor modulator, via catalytic asymmetric hydrogenation
  作者：Christopher J. Cobley、Elsa Foucher、Jean-Pierre Lecouve、Ian C. Lennon、James A. Ramsden、Gilles Thominot

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00547-0

  日期：2003.11

  The asymmetric hydrogenation of a dihydropyrrolo-benzothiadiazine dioxide 1 with a diphosphine ruthenium diamine catalyst has been used to synthesize the AMPA receptor positive modulator tetrahydropyrrolo-benzothiadiazine dioxide 2 (S 18986) in high enantiomeric excess. The use of factorial experimental design led to significant improvements in the process parameters and improved enantioselectivity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.