2-Amino-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)thiophene-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-Amino-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)thiophene-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 258.3
• InChiKey: WWJKUBOZBAXBRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)thiophene-3-carbonitrile 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以80.1 %的产率得到2-Amino-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为具有抗血管生成特性的潜在 VEGFR-2 抑制剂

  摘要：

  VEGFR-2是抗肿瘤药物开发的一个有吸引力的靶点，在肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用。本研究报告了一系列基于PAN-90806的新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂，其中化合物对HCT116、MCF7、PC3和A549细胞系表现出优异的抗增殖活性，并且具有有效的VEGFR-2抑制剂。 2 抑制活性，IC 值为 191.1 nM。此外，CETSA结果表明，VEGFR-2是细胞系中化合物的相关靶点，并且化合物还可以抑制A549细胞系中的VEGFR-2蛋白磷酸化。此外，化合物以剂量依赖性方式抑制集落形成、细胞迁移和HUVEC管形成。诱导癌细胞死亡的机制包括阻断细胞周期、增加ROS产生、诱导细胞凋亡以及剂量依赖性地降低磷酸化ERK和MEK的水平。分子对接和分子动力学模拟表明该化合物能够稳定地结合VEGFR-2的活性位点。这些结果证实该化合物可能是一种有前途的抗血管生成先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107358
• 作为产物：
  描述：

  丙二腈 、 6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环 在 四氯化钛 、 吡啶 、 sulfur 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醇 为溶剂， 以56.3 %的产率得到2-Amino-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)thiophene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为具有抗血管生成特性的潜在 VEGFR-2 抑制剂

  摘要：

  VEGFR-2是抗肿瘤药物开发的一个有吸引力的靶点，在肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用。本研究报告了一系列基于PAN-90806的新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂，其中化合物对HCT116、MCF7、PC3和A549细胞系表现出优异的抗增殖活性，并且具有有效的VEGFR-2抑制剂。 2 抑制活性，IC 值为 191.1 nM。此外，CETSA结果表明，VEGFR-2是细胞系中化合物的相关靶点，并且化合物还可以抑制A549细胞系中的VEGFR-2蛋白磷酸化。此外，化合物以剂量依赖性方式抑制集落形成、细胞迁移和HUVEC管形成。诱导癌细胞死亡的机制包括阻断细胞周期、增加ROS产生、诱导细胞凋亡以及剂量依赖性地降低磷酸化ERK和MEK的水平。分子对接和分子动力学模拟表明该化合物能够稳定地结合VEGFR-2的活性位点。这些结果证实该化合物可能是一种有前途的抗血管生成先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107358