(R)-2-甲酰基-1-哌啶甲酸叔丁酯 | 134526-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (R)-2-甲酰基-1-哌啶甲酸叔丁酯
• 中文别名: (2R)-1-Boc-2-醛基哌啶；(R)-2-甲酰基-1-哌啶羧酸-1,1-二甲基乙酯(S)
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-formylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-2-formylpiperidine-1-carboxylate；(R)-tert-butyl 2-formylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 134526-69-5
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: KZNDGAGWQPGYTB-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Boc-D-哌啶-2-羧酸	N-BOC-D-pipecolic acid	28697-17-8	C11H19NO4	229.276
  (R)-N-Boc-2-哌啶甲醇	tert-butyl (R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate	134441-61-5	C11H21NO3	215.293
  R-甲基 1-boc-哌啶-2-羧酸	1-(R)-tert-butyl 2-methyl piperidine-1,2-dicarboxylate	164456-75-1	C12H21NO4	243.303
  1-Boc-哌啶	t-butyl piperidinecarboxylate	75844-69-8	C10H19NO2	185.266
  ——	tert-butyl (2R)-2-((S)-1,2-dihydroxylethyl)piperidine-1-carboxylate	1013212-42-4	C12H23NO4	245.319
  ——	tert-butyl (2R)-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate	203056-15-9	C13H24N2O4	272.345

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-N-Boc-2-哌啶甲醇	tert-butyl (R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate	134441-61-5	C11H21NO3	215.293
  ——	tert-butyl (R)-2-(3-hydroxypropyl)piperidine-1-carboxylate	1263039-99-1	C13H25NO3	243.346
  ——	tert-butyl (R)-2-vinylpiperidine-1-carboxylate	220384-49-6	C12H21NO2	211.304
  ——	tert-butyl (2R)-2-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)propionyl]piperidine-1-carboxylate	708260-80-4	C16H27NO5	313.394
  ——	2(R)-(2,2-dibromomethenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine	134441-62-6	C12H19Br2NO2	369.096
  ——	tert-butyl (2R)-2-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)-1-hydroxypropyl]piperidine-1-carboxylate	708260-84-8	C16H29NO5	315.41
  ——	tert-butyl (R,E)-2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate	1268624-36-7	C15H25NO4	283.368

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-甲酰基-1-哌啶甲酸叔丁酯 在 甲基磺酰胺 、 AD-mix β 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (1R,2S,8aR)-1,2-二羟基己a氢-3(2H)-吲哚嗪酮
  参考文献：
  名称：

  方便的全合成旋光哌啶和吲哚利兹定生物碱（-）-β-conhydrine和（-）-lentiginosine

  摘要：

  朝向哌啶和吲哚里生物碱的stereocontroled总合成涉及尝试导致的合成（ - ） - β-conhydrine 1和（ - ） - lentiginosine 3。1和3的合成是由受保护的d-甘露醇作为手性前体开发的，其中涉及亲核加成和叠氮化物亲核取代，Barbier烯丙基化，闭环易位和Sharpless不对称二羟基化为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.11.011
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-哌啶甲醇 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 (R)-2-甲酰基-1-哌啶甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  (+)-Aloperine 的全合成。氮键合硅系链在分子内 Diels-Alder 反应中的应用

  摘要：

  报道了 aperine (1)、N-methylaloperine (2) 和 N-allylaloperine (3) 的对映选择性全合成。合成策略的核心要素是分子内 Diels-Alder 反应，其中环加数由 N-甲硅烷基胺键连接。1 的全合成从市售的 3-羟基哌啶盐酸盐 (54) 和 (R)-哌啶酸 (35) 通过九个分离和纯化的中间体进行。该合成足够有效，可以很容易地制备克量的 (+)-aloperine (1)。早期的探索性研究还引入了一种方便的方法，将环加成伙伴与磺酰胺单元相连，以实现乙烯基磺酰胺的分子内 Diels-Alder 环加成：45 → 46。

  DOI：

  10.1021/ja983013+

文献信息

• Development of a novel class of cyclic hexapeptide oxytocin antagonists based on a natural product
  作者：Peter D. Williams、Mark G. Bock、Roger D. Tung、Victor M. Garsky、Debra S. Perlow、Jill M. Erb、G. F. Lundell、Norman P. Gould、Willie L. Whitter

  DOI：10.1021/jm00099a019

  日期：1992.10

  optimal combination of cyclic amino acid ring sizes at positions 1, 4, and 5 and the role of the N-alkyl substituent at position 6 was elucidated. The lipophilic amino acids at positions 2 and 3 and the unusual amino acid D-dehydropiperazic acid at position 4 were found to be the most critical residues for obtaining good oxytocin receptor affinity. Analogs containing a basic side chain at the less critical

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-
• [EN] SUBSTITUTED ADIPIC ACID AMIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMIDES DE L'ACIDE ADIPIQUE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125622A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is a five to eight membered monocyclic or a nine to twelve membered bicyclic heterocyclic ring, as further defined herein; Y is S, CH2, or CH; Z is CH or N; R7 and R9 are hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is (C1 C6)alkoxy, OH, CN, (C1-C6)alkyl, halogen, or CF3; r and s are 0, 1, or 2; and R1 and R3 are as further defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and/or modulators of the NPY4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of obesity, food intake, and other diseases and conditions modulated by the NPY4 receptor.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是一个五至八元的单环或一个九至十二元的双环杂环环，如本文所进一步定义；Y是S、CH2或CH；Z是CH或N；R7和R9是氢或（C1-C6）烷基；R2是（C1-C6）烷氧基、羟基、氰基、（C1-C6）烷基、卤素或三氟甲基；r和s为0、1或2；R1和R3如本文所进一步定义。这些化合物是NPY4受体的激动剂、部分激动剂和/或调节剂，可用于治疗和预防肥胖、食物摄入和其他由NPY4受体调节的疾病和症状。
• X-ray Structure-Guided Discovery of a Potent, Orally Bioavailable, Dual Human Indoleamine/Tryptophan 2,3-Dioxygenase (hIDO/hTDO) Inhibitor That Shows Activity in a Mouse Model of Parkinson’s Disease
  作者：Xiang-Li Ning、Yu-Zhi Li、Cui Huo、Ji Deng、Cheng Gao、Kai-Rong Zhu、Miao Wang、Yu-Xiang Wu、Jun-Lin Yu、Ya-Li Ren、Zong-Yuan Luo、Gen Li、Yang Chen、Si-Yao Wang、Cheng Peng、Ling-Ling Yang、Zhou-Yu Wang、Yong Wu、Shan Qian、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00303

  日期：2021.6.24

  nevertheless, development of dual hIDO1 and hTDO inhibitors to evaluate their potential efficacy against PD is still lacking. Here, we report biochemical, biophysical, and computational analyses revealing that 1H-indazole-4-amines inhibit both hIDO1 and hTDO by a mechanism involving direct coordination with the heme ferrous and ferric states. Crystal structure-guided optimization led to 23, which manifested

  人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (hIDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (hTDO) 与帕金森病 (PD) 的发病机制密切相关；然而，仍然缺乏开发 hIDO1 和 hTDO 双重抑制剂来评估其对抗 PD 的潜在功效。在这里，我们报告的生化、生物物理和计算分析表明，1 H -indmaze-4-amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 hIDO1 和 hTDO。晶体结构指导优化得到23 ，其对hIDO1和hTDO的IC 50值分别为0.64和0.04 μM，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性和脑渗透性。 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效，与抗 PD 药物美多芭 (Madopar) 相当。进一步的研究表明，与Madopar不同， 23可能具有特定的抗PD机制，包括降低IDO1表达、减轻多巴胺能神经变性、减少小鼠大脑中
• mGluR5 modulators II
  申请人：Isaac Methvin

  公开号：US20070259916A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，以及用于它们的制备的方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。
• MGluR5 modulators I
  申请人：Wallberg Andreas

  公开号：US20070259862A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，以及用于它们的制备方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。