1,3-二溴-2-甲基-5-硝基苯 | 333795-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1,3-二溴-2-甲基-5-硝基苯
• 英文名称: tert-Butyl 4-[4-(aminocarbonyl)benzyl]-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-carbamoylbenzyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(4-carbamoylphenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 333795-10-1
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 318.416
• InChiKey: OAVWLITWSYRYJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二溴-2-甲基-5-硝基苯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以73%的产率得到4-(4-哌啶基甲基)-苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Cyclic amine compounds as CCR5 antagonists

  摘要：

  式（I）的化合物（其中R1是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，R2是可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，或R1和R2可以彼此结合与A一起形成可能被取代的杂环基团；A是N或N+—R5.Y−（R5是碳氢基团；Y−是一个对离子）；R3是可能被取代的环烃基团或可能被取代的杂环基团；n为0或1；R4是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的杂环基团，可能被取代的烷氧基团，可能被取代的芳基氧基团，或可能被取代的氨基团；E是可能被除氧以外的基团取代的二价脂肪族碳氢基团；G1是键，CO或SO2；G2是CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J是亚甲基或氮原子；Q和R中的每一个是键或可能被取代的二价C1-3脂肪族碳氢基团；条件是当G2为OCO时J为亚甲基，当另一个为键时Q和R中的一个不是键，当G1为键时Q和R中的每一个都不被氧基取代）或其盐具有强大的CCR5拮抗活性，并可优势用于治疗或预防人类体内各种HIV引起的传染病（例如艾滋病）。

  公开号：

  US06562978B1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 在 三乙胺 ammonium chloride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1,3-二溴-2-甲基-5-硝基苯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Piperidine-4-carboxamide CCR5 Antagonist (TAK-220) with Highly Potent Anti-HIV-1 Activity

  摘要：

  We incorporated various polar groups into previously described piperidine-4-carboxamide CCR5 antagonists to improve their metabolic stability in human hepatic microsomes. Introducing a carbamoyl group into the phenyl ring of the 4-benzylpiperidine moiety afforded the less lipophilic compound 5f, which possessed both high metabolic stability and good inhibitory activity of HIV-1 envelope-mediated membrane fusion (IC50 = 5.8 nM). Further optimization to increase potency led to the discovery of 1-acetyl-N-{3-[4-(4-carbamoylbenzyl) piperidin-1-yl]propyl}-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide (5m, TAK-220), which showed high CCR5 binding affinity (IC50 = 3.5 nM) and potent inhibition of membrane fusion (IC50 = 0.42 nM), as well as good metabolic stability. Compound 5m strongly inhibited the replication of CCR5-using HIV-1 clinical isolates in human peripheral blood mononuclear cells (mean EC50 = 1.1 nM, EC90 = 13 nM) and exhibited a good pharmacokinetic profile in monkeys (BA = 29%). This compound has been chosen as a clinical candidate for further development.

  DOI：

  10.1021/jm051034q

文献信息

• UREA COMPOUNDS, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1219605B1

  公开（公告）日：2006-05-10
• J. Med. Chem. 2006, 49, 2784-2793
  作者：

  DOI：——

  日期：——