1-((S)-2-氨基-丙基)-1H-吲唑-6-醇 | 210580-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1-((S)-2-氨基-丙基)-1H-吲唑-6-醇
• 英文名称: AL-34662
• 英文别名: 1-((S)-2-aminopropyl)-1H-indazol-6-ol；1-[(2S)-2-aminopropyl]indazol-6-ol
• CAS: 210580-75-9
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O
• 分子量: 191.233
• InChiKey: WBYHTZYHAFNBKW-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  372.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤1mg/ml；DMSO中10mg/ml；二甲基甲酰胺中10mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

AL-34662是一种选择性的5-HT2A受体激动剂，其对大鼠和人的5-HT2受体的IC50值分别为0.77 nM和1.5 nM。此外，它也是一种弱α-1D肾上腺素能激动剂，EC50值为0.4 μM。AL-34662还被用作一种降眼压药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((S)-2-氨基-丙基)-1H-吲唑-6-醇 在 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 [(S)-2-(6-hydroxy-7-hydroxymethyl-indazol-1-yl)-1-methylethyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-（（（S）-2-氨丙基）-1H-吲唑-6-ol）：一种有效的外周作用5-HT2受体激动剂，具有降眼压活性。

  摘要：

  5-羟色胺5-HT（2）受体激动剂已被确定为治疗高眼压和青光眼的一种潜在的新型药物。最初报道的色胺类似物要么显示出较差的溶液稳定性，有效的中枢神经系统活性，要么显示出这两种不良特性，并且对于临床评估而言是不可接受的。合成了一系列1-（2-氨基丙基）-1H-吲唑类似物，并评估了其作为临床候选药物的适用性。1-（（S）-2-氨基丙基）-1H-吲唑-6-ol（9）被确定为具有外围作用的有效5-HT（2）受体激动剂（EC（50）= 42.7 nM，E（max = 89％）具有相对于其他血清素能受体亚型和其他受体家族的5-HT（2）受体高选择性，并且溶液稳定性比α-甲基-5-羟基色胺更为显着。此外，有9剂可有效降低自觉性高眼压猴子的眼内压（-13 mmHg，33％）；这种减少似乎是通过局部而不是中央介导的作用。化合物9似乎是出色的5-HT（2）受体激动剂，可用于进行进一步的研究，以针对此类眼用降压药进行概念验证的临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm050663x
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-acetoxy-2(S)-(benzyloxycarbonyl)amino)propyl-6-benzyloxyindazole 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 甲酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-((S)-2-氨基-丙基)-1H-吲唑-6-醇
  参考文献：
  名称：

  Two-step N-acylindazole to N-alkylindazole reduction. Further synthetic studies on the serotonergic agonist AL-34662

  摘要：

  A synthesis of the title compound, operable on kilogram scale, employs reductive acetylation of an N-acylindazole to give a hemi-aminal acetate followed by deacetoxylation to the corresponding N-alkylindazole. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.02.086

文献信息

• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• [EN] SUBSTITUTED FURO[2,3-G] INDAZOLES FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA<br/>[FR] FURO[2,3-G] INDAZOLES SUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DU GLAUCOME
  申请人：ALCON INC

  公开号：WO2005053688A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Substituted furo[2,3-g]indazoles for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  本文披露了用于降低眼内压和治疗青光眼的取代呋喃[2,3-g]吲哚的方法。
• Pyranoindazoles and their use for the treatment of glaucoma
  申请人：——

  公开号：US20030171418A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Pyranoindazoles are disclosed. Also disclosed are methods for the lowering and controlling of normal or elevated intraocular pressure as well as a method for the treatment of glaucoma using compositions containing one or more of the compounds of the present invention.

  吡啶并吡唑类化合物已被披露。还公开了降低和控制正常或升高眼内压力的方法，以及使用含有本发明化合物之一或多个的组合物治疗青光眼的方法。
• Substituted [1,4]oxazino[2,3-g]indazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20050130960A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Substituted [1,4]oxazino[2,3-g]indazols for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  披露了用于降低眼内压和治疗青光眼的[1,4]噁唑并[2,3-g]吲哚啉替代物。
• PROCESS FOR PREPARING PYRANOINDAZOLE SEROTONERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：CONROW Raymond E.

  公开号：US20080033183A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Described are methods of making pyranoindazoles comprising reacting with a reducing agent a protected halohydrin comprising a secondary carbamate to form a pyranoindazole. In preferred embodiments the secondary carbamate is a benzyl carbamate. Also preferred are embodiments wherein the reacting is preceded by reacting a protected halohydrin with a first organometallic compound. The pyranoindazoles thus formed by the described methods are preferably pharmaceutically active products.

  描述了制备吡喃吲唑的方法，包括将含有次级碳酸酯的保护卤代醇与还原剂反应以形成吡喃吲唑。在优选实施例中，次级碳酸酯是苄基碳酸酯。还优选了通过将保护卤代醇与第一有机金属化合物反应来预先进行反应的实施例。因此，通过所述方法形成的吡喃吲唑通常是具有药用活性的产品。