1-(2,2-二甲氧基乙基)-哌嗪 | 82516-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(2,2-二甲氧基乙基)-哌嗪
• 英文名称: 1-(2,2-dimethoxyethyl)piperazine
• CAS: 82516-03-8
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: UEOCHFHHZPPAPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-二甲氧基乙基)-哌嗪 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三溴化硼 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 2-((4-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-((6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)amino)phenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING DNA REPAIR IN TUMOR CELLS VIA INHIBITION OF ERCC1-XPF
  [FR] CIBLAGE DE LA RÉPARATION DE L'ADN DANS DES CELLULES TUMORALES PAR INHIBITION D'ERCC1-XPF

  摘要：

  公开号：

  WO2020248075A9
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,2-dimethoxyethyl)piperazine-1-carboxylate 生成 1-(2,2-二甲氧基乙基)-哌嗪
  参考文献：
  名称：

  SOS1 DEGRADING AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种SOS1降解剂及其制备方法和用途。具体地，公开了以下式I的化合物：S-L-E(I)，其中L为连接链，所述连接链通过共价键将S和E连接在一起；E为E3泛素连接酶复合物的小分子配体。本发明的式I化合物能够降解和/或抑制细胞内的SOS1蛋白，并可用于治疗和/或预防SOS1介导的疾病或异常，或由SOS1与Ras或SOS1与Rac相互作用引起的疾病或异常。

  公开号：

  EP4328219A1

文献信息

• Modulation of ERCC1-XPF Heterodimerization Inhibition via Structural Modification of Small Molecule Inhibitor Side-Chains
  作者：Claudia Weilbeer、David Jay、James C. Donnelly、Francesco Gentile、Feridoun Karimi-Busheri、Xiaoyan Yang、Rajam S. Mani、Yaping Yu、Ahmed H. Elmenoufy、Khaled H. Barakat、Jack A. Tuszynski、Michael Weinfeld、Frederick G. West

  DOI：10.3389/fonc.2022.819172

  日期：——

  Inhibition of DNA repair enzymes is an attractive target for increasing the efficacy of DNA damaging chemotherapies. The ERCC1-XPF heterodimer is a key endonuclease in numerous single and double strand break repair processes, and inhibition of the heterodimerization has previously been shown to sensitize cancer cells to DNA damage. In this work, the previously reported ERCC1-XPF inhibitor 4 was used as the starting point for an in silico study of further modifications of the piperazine side-chain. A selection of the best scoring hits from the in silico screen were synthesized using a late stage functionalization strategy which should allow for further iterations of this class of inhibitors to be readily synthesized. Of the synthesized compounds, compound 6 performed the best in the in vitro fluorescence based endonuclease assay. The success of compound 6 in inhibiting ERCC1-XPF endonuclease activity in vitro translated well to cell-based assays investigating the inhibition of nucleotide excision repair and disruption of heterodimerization. Subsequently compound 6 was shown to sensitize HCT-116 cancer cells to treatment with UVC, cyclophosphamide, and ionizing radiation. This work serves as an important step towards the synergistic use of DNA repair inhibitors with chemotherapeutic drugs.

  抑制DNA修复酶是增强DNA损伤化疗药物疗效的有吸引力的目标。ERCC1-XPF异二聚体是许多单链和双链断裂修复过程中的关键内切酶，抑制异二聚化已被证明能增强癌细胞对DNA损伤的敏感性。在这项工作中，先前报道的ERCC1-XPF抑制剂4被用作对哌嗪侧链进一步修饰的in silico研究的起点。从in silico筛选中得分最高的化合物中选择了一些，采用后期功能化策略合成这些化合物，这种策略应该可以方便地合成这类抑制剂的进一步迭代。在合成的化合物中，化合物6在in vitro荧光内切酶测定中表现最佳。化合物6成功抑制了ERCC1-XPF内切酶活性in vitro，并在细胞实验中研究了核苷酸切除修复和异二聚化抑制。随后，化合物6被证明能增强HCT-116癌细胞对UVC、环磷酰胺和电离辐射的治疗敏感性。这项工作是朝着DNA修复抑制剂与化疗药物协同使用的重要一步。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'INDAZOLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 吲唑类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI LEADINGTAC PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022088551A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  提供了一类靶向IRAK4激酶蛋白降解的吲唑类衍生物、及其制备方法和应用。具体涉及式Ⅰ化合物、其制备方法、及其药物组合物和应用，其中所述Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、环A、环B、L、环C、X、W如说明书中所定义。所述化合物能够显著的降解细胞中的IRAK4激酶蛋白，可用作制备治疗和/或预防由IRAK4介导的相关疾病或病症的药物，如癌症、免疫性疾病和炎性疾病。
• Imidazo-Rifamycine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie ihre Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0049683A2

  公开（公告）日：1982-04-14

  N,N,Disubstituierte Derivate von 4-Aminoimidazolo-[4,5-c]rifamycin SV oder S der Formel worin R Wassterstoff oder Acetyl und Am eine von einem sekundären Amin abgeleitete Aminogruppe bedeutet, sowie Salze von entsprechenden Verbindungen mit salzbildenden Eingenschaften können in der Therapie von Infektionskrankheiten Anwendung als Antibiotika finden. Sie können mittels an sich bekannter Methoden, z.B. aus 3-Aminorifamycin-Verbindungen durch die Behandlung mit Ammoniak und mit einem reaktionsfahigen Derivat eines Formamids der Formel Am-CH=O in beliebiger Reihenfolge hergestellt werden. Zum Erfindungsgegenstand gehören auch die als Zwischenprodukte erhältlichen Formamidine der Formel worin Am und R die obige Bedeutung haben, sowie entsprechende Verbindungen der SV-Reihe. Sie können durch die Behandlung einer entsprechenden 3-Aminorifamycin-Verbindung mit einem reaktionsfähigen Derivat eines entsprechenden sekundären N-Formylamins in an sich bekannter Weise hergestellt werden und besitzen analoge antibiotische Eigenschaften wie die Imidazol-Derivate der Formel I.

  4-氨基咪唑-[4,5-c]利福霉素 SV 或 S 的 N,N,二取代衍生物，其式为 其中 R 是氢酯或乙酰基，Am 是仲胺衍生的氨基，具有成盐特性的相应化合物的盐类可用作治疗传染病的抗生素。它们可以通过本身已知的方法制备，例如通过用氨和式 Am-CH=O 的甲酰胺的活性衍生物以任何所需的顺序处理 3- 氨基orifamycin 化合物制备。本发明的目的还包括可作为中间体获得的如下式的甲酰胺类化合物 其中 Am 和 R 具有上述含义，以及 SV 系列的相应化合物。它们可以通过相应的 3-氨基orifamycin化合物与相应的仲 N-甲酰胺的活性衍生物以本身已知的方式进行处理而制备，其抗生素特性类似于式 I 的咪唑衍生物。
• [EN] TARGETING DNA REPAIR IN TUMOR CELLS VIA INHIBITION OF ERCC1-XPF<br/>[FR] CIBLAGE DE LA RÉPARATION DE L'ADN DANS DES CELLULES TUMORALES PAR INHIBITION D'ERCC1-XPF
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2020248075A9

  公开（公告）日：2021-10-21
• SOS1 DEGRADING AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Leadingtac Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP4328219A1

  公开（公告）日：2024-02-28

  Disclosed are an SOS1 degrading agent and a preparation method therefor and use thereof. Specifically, disclosed is a compound of formula I: S-L-E (I), wherein L is a linking chain, which links S and E by means of covalent bonds; E is a small molecule ligand of an E3 ubiquitin ligase complex. The compound of formula I of the present invention can degrade and/or inhibit SOS1 protein in cells, and can be used for the treatment and/or prevention of an SOS1-mediated disease or disorder, or a disease or disorder caused by the interaction of SOS1 with Ras or SOS 1 with Rac.

  本发明公开了一种SOS1降解剂及其制备方法和用途。具体地，公开了以下式I的化合物：S-L-E(I)，其中L为连接链，所述连接链通过共价键将S和E连接在一起；E为E3泛素连接酶复合物的小分子配体。本发明的式I化合物能够降解和/或抑制细胞内的SOS1蛋白，并可用于治疗和/或预防SOS1介导的疾病或异常，或由SOS1与Ras或SOS1与Rac相互作用引起的疾病或异常。