1-(2-氯乙基)-4-(2,4-二氟苯基)哌嗪 | 115762-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(2-氯乙基)-4-(2,4-二氟苯基)哌嗪
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-4-(2,4-difluorophenyl)piperazine
• 英文别名: 1-chloro-2-[4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl]ethane
• CAS: 115762-33-9
• 化学式: C₁₂H₁₅ClF₂N₂
• 分子量: 260.714
• InChiKey: WHYSXRRCJYAVIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-4-(2,4-二氟苯基)哌嗪 生成 1-[2-(4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethylmercapto]-s-triazolo(4,3-a)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Novel aminoalkylthio derivatives of triazolopyridine or

  摘要：

  本发明涉及通式为##STR1##的新颖化合物，其中：n代表1至8之间的整数，最优选2或3；(CH.sub.2).sub.n --N也可以形成环或杂环，例如具有5至7个原子，优选6个原子；R.sub.1和R.sub.2可以代表氢或具有1至5个碳原子的低级烷基，或者可以与氮一起形成环，如吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、苯并四氢吡啶、哌嗪或由烷基、苯基或杂环取代的哌嗪N；在苯并四氢吡啶和苯基哌嗪或杂环哌嗪的情况下，苯基或杂环可以被卤素、甲氧基、硫甲基、羟基、硝基、氨基、氰基、低级烷基、三氟甲基或三氯甲基取代或不取代；R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5可以代表氢、低级烷基、羟基烷基或羟基苄基、卤素、三氟甲基、甲氧基、硫甲基或硝基，其中两个可以形成环，特别是在三唑并喹啉或三唑并异喹啉的情况下形成苯环；以及无毒的酸加成盐。这些产品作为药物有用，并具有镇痛特性，特别作用于中枢神经系统作为轻度镇静剂。

  公开号：

  US04886805A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-氯乙烷 、 1-(2,4-二氟苯基)哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(2-氯乙基)-4-(2,4-二氟苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective adenosine A2A receptor antagonists: 1,2,4-Triazolo[1,5-c]pyrimidines

  摘要：

  Antagonism of the adenosine A(2a) receptor offers great promise in the treatment of Parkinson's disease. In the course of exploring pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine A(2A) antagonists, which led to clinical candidate SCH 420814, we prepared 1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines with potent and selective (vs A(1)) A(2a) antagonist activity, including oral activity in the rat haloperidol-induced catalepsy model. Structure-activity relationships and plasma levels are described for this series. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.075

文献信息

• [EN] AMINOPYRAZINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRAZINE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS D'ANTAGONISTE A2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016200717A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Disclosed are compounds having the structure of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt of any thereof, wherein: "Z", R1 and R2 are defined herein, which compounds are believed suitable for use in selectively antagonizing the A2a receptors, for example, those found in high density in the basal ganglia. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Parkinson's disease, or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.

  公开了具有公式I结构的化合物，或其任一药物可接受的盐，其中：“Z”，“R1”和“R2”按如下定义，这些化合物被认为适合用于选择性地拮抗A2a受体，例如，那些在基底神经节中密度高的受体。这种化合物和药物制剂被认为在治疗或管理神经退行性疾病方面是有用的，例如，帕金森病，或使用某些用于治疗或管理帕金森病的药物引起的运动障碍。
• Adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020099061A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  Compounds having the structural formula I 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, cycloalkenyl, or heteroaryl; X is alkylene or —C(O)CH 2 —; Y is —N(R 2 )CH 2 CH 2 N(R) 3 )—, —OCH 2 CH 2 N(R 2 )—, —O—, —S—, —CH 2 S—, —(CH 2 ) 2 —NH—, or optionally substituted 2 m and n are 2 - 3 , and Q is nitrogen or optionally substituted carbon; and Z is optionally substituted phenyl, phenylalkyl or heteroaryl, diphenylmethyl, R 6 —C(O)—, R 6 —SO 2 —, R 6 —OC(O)—, R 7 —N(R 8 )—C(O)—, R 7 —N(R 8 )—C(S)—, 3 phenyl-CH(OH)—, or phenyl-C(═NOR 2 )—; or when Q is CH, phenylamino or pyridylamino; or Z and Y together are substituted piperidinyl or substituted phenyl; and R 2 , R 3 , R 6 , R 7 , and R 8 are as defined in the specification are disclosed, their use in the treatment of Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them; also disclosed are a processes for preparing intermediates useful for preparing compounds of formula I.

  具有结构式I1或其药学上可接受的盐的化合物，其中R为可选取代的苯基，环己烯基或杂环基；X为烷基或—C（O）CH2—；Y为—N（R2）CH2CH2N（R）3）—，—OCH2CH2N（R2）—，—O—，—S—，—CH2S—，—（CH2）2—NH—或可选取代的2m和n为2-3，Q为氮或可选取代的碳；以及Z为可选取代的苯基，苯基烷基或杂环基，二苯甲基，R6—C（O）—，R6—SO2—，R6—OC（O）—，R7—N（R8）—C（O）—，R7—N（R8）—C（S）—，3苯基-CH（OH）—或苯基-C（═NOR2）—；或当Q为CH时，为苯氨基或吡啶基氨基；或Z和Y共同为取代的哌啶基或取代的苯基；并且R2，R3，R6，R7和R8如规范中所定义，它们在治疗帕金森病方面的用途，单独或与其他用于治疗帕金森病的药物联合使用，以及包含它们的制药组合物；还公开了制备用于制备化合物I式中间体的过程。
• Synthesis of 11-aminoalkoxy substituted benzophenanthridine derivatives as tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 inhibitors and their anticancer activity
  作者：Hao Yang、Fang-Ting Wang、Min Wu、Wenjie Wang、Keli Agama、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105789

  日期：2022.6

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) is an enzyme that repairs DNA lesions caused by the trapping of DNA topoisomerase IB (TOP1)-DNA break-associated crosslinks. TDP1 inhibitors have synergistic effect with TOP1 inhibitors in cancer cells and can overcome cancer cell resistance to TOP1 inhibitors. Here, we report the synthesis of 11-aminoalkoxy substituted benzophenanthridine derivatives as selective

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 是一种酶，可修复因捕获 DNA 拓扑异构酶 IB (TOP1)-DNA 断裂相关交联而引起的 DNA 损伤。 TDP1抑制剂与癌细胞中的TOP1抑制剂具有协同作用，可以克服癌细胞对TOP1抑制剂的耐药性。在这里，我们报道了作为选择性 TDP1 抑制剂的 11-氨基烷氧基取代的苯并菲啶衍生物的合成，并表明六种化合物14 、 16 、 18 、 20 、 25和27表现出高 TDP1 抑制效力。最有效的 TDP1 抑制剂14 (IC 50 = 1.7 ± 0.24 μM) 可诱导细胞 TDP1cc 形成，并在四种人类癌细胞系 MCF-7、A549、H460 和 HepG2 中与拓扑替康显示出协同作用。
• [EN] ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR ADENOSINE A2A
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2001092264A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  Compounds having the structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, cycloalkenyl, or heteroaryl; X is alkylene or -C(O)CH2-;Y is -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH¿2?CH2N(R?2¿)-, -O-, -S-, -CH¿2?S-, -(CH2)2-NH-, or optionally substituted,(Ia), m and n are 2-3, and Q is nitrogen or optionally substituted carbon; and Z is optionally substituted phenyl, phenylalkyl or heteroaryl, diphenylmethyl, R?6¿-C(O)-, R6-SO2-, R6-OC(O)-, R7-N(R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C(S)-, phenyl-CH(OH)-, or phenyl-C(=NOR2)-; or when Q is CH, (Ib),phenylamino or pyridylamino; or Z and Y together are substituted piperidinyl or substituted phenyl; and R?2, R3, R6, R7, and R8¿ are as defined in the specification are disclosed, their use in the treatment of Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them; also disclosed are a processes for preparing intermediates useful for preparing compounds of formula (I).

  具有结构式（I）或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选取代的苯基，环烯基或杂环基；X是烷基或-C（O）CH2-；Y是-N（R2）CH2CH2N（R3）-，-OCH2CH2N（R2）-，-O-，-S-，-CH2S-，-（CH2）2-NH-或可选取代的（Ia），m和n为2-3，Q是氮或可选取代的碳；Z是可选取代的苯基，苯基烷基或杂环基，二苯甲基，R6-C（O）-，R6-SO2-，R6-OC（O）-，R7-N（R8）-C（O）-，R7-N（R8）-C（S）-，苯基-CH（OH）-或苯基-C（= NOR2）-；或当Q为CH时，（Ib），苯胺基或吡啶胺基；或Z和Y结合在一起是取代的哌啶基或取代的苯基；其中R2，R3，R6，R7和R8在说明书中有定义。其用于治疗帕金森病，单独或与其他治疗帕金森病的药物联合使用，以及包含它们的制药组合物的使用也被揭示；还揭示了用于制备化合物（I）的中间体的制备过程。
• Aminopyrazine compounds with A2A antagonist properties
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10688082B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Disclosed are compounds having the structure of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt of any thereof, wherein: “Z”, R1 and R2 are defined herein, which compounds are believed suitable for use in selectively antagonizing the A2a receptors, for example, those found in high density in the basal ganglia. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Parkinson's disease, or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.

  本发明公开了具有式 I 结构的化合物或其中任何一种的药学上可接受的盐，其中：Z"、R1 和 R2 在此定义，这些化合物被认为适合用于选择性拮抗 A2a 受体，例如基底神经节中高密度存在的 A2a 受体。此类化合物和药物制剂被认为可用于治疗或控制神经退行性疾病，例如帕金森病，或因使用某些用于治疗或控制帕金森病的药物而引起的运动障碍。