1-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼 | 51420-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 1-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼
• 英文名称: 2-hydrazinyl-4,5-dihydro-1H-imidazole
• 英文别名: 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl-hydrazine；NSC 52160；(4,5-dihydroimidazol-2-yl)-hydrazine；2-hydrazino-4,5-dihydro-1H-imidazole；2-hydrazino-2-imidazoline；2-imidazolin-2-ylhydrazine；4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylhydrazine
• CAS: 51420-32-7
• 化学式: C₃H₈N₄
• mdl: MFCD00121573
• 分子量: 100.123
• InChiKey: WIPKZLIKOXLWCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-231 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  202.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,3,3-四甲氧基丙烷 、 1-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(pyrazol-1-yl)imidazoline
  参考文献：
  名称：

  Sugiyarto, Kristian H.; Goodwin, Harold A., Australian Journal of Chemistry, 1988, vol. 41, # 11, p. 1645 - 1664

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲硫基)-2-咪唑啉 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼
  参考文献：
  名称：

  氨基胍Hy衍生物作为非肽NPFF1受体拮抗剂可逆阿片类药物引起的痛觉过敏。

  摘要：

  先前已显示神经肽FF受体（NPFF1R和NPFF2R）及其内源性配体神经肽FF具有抗阿片类药物的特性，并且在鸦片类药物长期服用相关的不良反应中起关键作用，包括阿片类药物引起的痛觉过敏和镇痛耐受性的发展。在这项工作中，我们试图通过将我们的注意力集中在一系列杂环上来鉴定新的NPFF受体配体，这些杂环作为刚性化的非肽NPFF受体配体，从已经描述的氨基胍（AGH）开始。结合实验和功能测定突出了用于体内实验的AGH 1n及其刚性化类似物2-氨基-二氢嘧啶22e。如先前使用原型二肽拮抗剂RF9所示，1n和22e均显着降低了芬太尼诱导的鼠持久性痛觉过敏。总而言之，这些数据表明，AGH硬化对两种NPFF受体均保持纳摩尔亲和力，同时改善了对NPFF1R的拮抗特性。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00099
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-环己二酮 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 在 溶剂黄146 、 1-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)肼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.03h， 以76%的产率得到6,7-二氢-1氢-吲唑-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Aqueous One-Pot Synthesis of Pyrazoles, Pyrimidines and Isoxazoles Promoted by Microwave Irradiation

  摘要：

  微波辐射促进了现场形成的烯胺酮与适当的二齿亲核试剂反应，转化为多种杂环化合物。与之前的方案相比，该方法的优势在于反应时间短，且通过产品在水介质中的沉淀实现简便纯化。此外，便捷的一锅法工艺使得这些合成特别适合于库的生产。水相中的有机反应备受关注，不仅因为水更为环保，还因为在水中进行的有机反应常常展现出独特的反应性和选择性。

  DOI：

  10.1055/s-2002-33650

文献信息

• Synthesis, Antileishmanial Activity and in silico Studies of Aminoguanidine Hydrazones (AGH) and Thiosemicarbazones (TSC) Against Leishmania chagasi Amastigotes
  作者：Thiago M. de Aquino、Paulo H. B. França、Érica E. E. S. Rodrigues、Igor. J.S. Nascimento、Paulo F. S. Santos-Júnior、Pedro G. V. Aquino、Mariana S. Santos、Aline C. Queiroz、Morgana V. Araújo、Magna S. Alexandre-Moreira、Raiza R. L. Rodrigues、Klinger A. F. Rodrigues、Johnnatan D. Freitas、Jacques Bricard、Mario R. Meneghetti、Jean-Jacques Bourguignon、Martine Schmitt、Edeildo F. da Silva-Júnior、João X. de Araújo-Júnior

  DOI：10.2174/1573406417666210216154428

  日期：2022.2

  Leishmaniasis is a worldwide health problem, highly endemic in developing countries. Among the four main clinical forms of the disease, visceral leishmaniasis is the most severe, fatal in 95% of cases. The undesired side-effects from first-line chemotherapy and the reported drug resistance search for effective drugs that can replace or supplement those currently used an urgent need. Aminoguanidine hydrazones (AGH's) have been explored for exhibiting a diverse spectrum of biological activities, in particular the antileishmanial activity of MGBG. The bioisosteres thiosemicarbazones (TSC's) offer a similar biological activity diversity, including antiprotozoal effects against Leishmania species and Trypanosoma cruzi.

  Considering the impact of leishmaniasis worldwide, this work aimed to design, synthesize, and perform a screening upon L. chagasi amastigotes and for the cytotoxicity of the small "in-house" library of both AGH and TSC derivatives and their structurally-related compounds.

  A set of AGH's (3-7), TSC's (9, 10), and semicarbazones (11) were initially synthesized. Subsequently, different semi-constrained analogs were designed and also prepared, including thiazolidines (12), dihydrothiazines (13), imidazolines (15), pyrimidines (16, 18) azines (19, 20), and benzotriazepinones (23-25). All intermediates and target compounds were obtained with satisfactory yields and exhibited spectral data consistent with their structures. All final compounds were evaluated against L. chagasi amastigotes and J774.A1 cell line. Molecular docking was performed towards trypanothione reductase using GOLD® software.

  The AGH's 3i, 4a, and 5d, and the TSC's 9i, 9k, and 9o were selected as valuable hits. These compounds presented antileishmanial activity compared with pentamidine, showing IC50 values ranged from 0.6 to 7.27 μM, maximal effects up to 55.3%, and satisfactory SI values (ranged from 11 to 87). On the other hand, most of the resulting semi-constrained analogs were found cytotoxic or presented reduced antileishmanial activity. In general, TSC class is more promising than its isosteric AGH analogs, and the beneficial aromatic substituent effects are not similar in both series. In silico studies have suggested that these hits are capable of inhibiting the trypanothione reductase from the amastigote forms.

  The promising antileishmanial activity of three AGH’s and three TSC’s was characterized. These compounds presented antileishmanial activity compared with PTD, showing IC50 values ranged from 0.6 to 7.27 μM, and satisfactory SI values. Further pharmacological assays involving other Leishmania strains are under progress, which will help to choose the best hits for in vivo experiments.

  背景：利什曼病是全球性健康问题，在发展中国家高度流行。在该病的四种主要临床形式中，内脏利什曼病是最严重的，95%的病例会致命。由于一线化疗药物的不良副作用和报道的药物耐药性，迫切需要寻找可以替代或补充当前使用的有效药物。氨基胍脒肼酮（AGH）已被探索用于展示多样的生物活性，特别是MGBG的抗利什曼病活性。生物同功异构体硫脲半胱氨酮（TSC）提供类似的生物活性多样性，包括对利什曼病和克氏锥虫的抗原虫效应。 目的：考虑到利什曼病在全球范围内的影响，本研究旨在设计、合成并对L. chagasi阿马斯蒂果虫进行筛选，以及对小型“内部”AGH和TSC衍生物及其结构相关化合物的细胞毒性进行评估。 方法：首先合成了一组AGH（3-7）、TSC（9, 10）和半胱氨酮（11）。随后，设计并制备了不同的半约束类似物，包括噻唑烷（12）、二氢噻嗪（13）、咪唑烷（15）、嘧啶（16, 18）、吲哚烷（19, 20）和苯并三唑环酮（23-25）。所有中间体和目标化合物均以满意的收率获得，并展示了与其结构一致的光谱数据。所有最终化合物均对L. chagasi阿马斯蒂果虫和J774.A1细胞系进行了评估。使用GOLD®软件对其进行了针对巯基还原酶的分子对接。 结果：AGH的3i、4a和5d以及TSC的9i、9k和9o被选为有价值的命中物。这些化合物与五环胺相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，最大效果高达55.3％，满意的SI值（范围从11到87）。另一方面，大多数结果的半约束类似物被发现具有细胞毒性或具有降低的抗利什曼病活性。总体而言，TSC类比其同功异构AGH类更有前景，而有益的芳香族取代作用在两个系列中并不相似。计算机模拟研究表明这些命中物能够抑制阿马斯蒂果虫的巯基还原酶。 结论：三种AGH和三种TSC的有前景的抗利什曼病活性得到了表征。这些化合物与PTD相比具有抗利什曼病活性，IC50值范围从0.6到7.27μM，SI值满意。正在进行涉及其他利什曼病菌株的进一步药理学评估，这将有助于选择最佳的命中物进行体内实验。
• [EN] DICATIONIC TRIARYL ANALOGS AS ANTI-PROTOZOAN AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES TRIARYL DICATIONIQUES UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTIPROTOZOAIRES
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2005040132A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  Novel dicationic, heterocyclic triaryl compounds are useful in the treatment of microbial infections, such as Trypanosoma brucei rhodesiense infection and Plasmodium falciparum infection. These compounds are accordingly useful in treating second-stage human African trypanosomiasis. Pharmaceutical formulations comprising these compounds can be used in methods of treating microbial infections.

  新颖的二正离子、杂环三芳基化合物在治疗微生物感染方面很有用，例如Trypanosoma brucei rhodesiense感染和Plasmodium falciparum感染。因此，这些化合物在治疗第二阶段的人类非洲锥虫病中很有用。含有这些化合物的药物配方可用于治疗微生物感染的方法。
• Synthesis, in vitro antifungal activity and mechanism of action of four sterol hydrazone analogues against the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis
  作者：Gonzalo Visbal、Gioconda San-Blas、Alexis Maldonado、Álvaro Álvarez-Aular、Mario V. Capparelli、Juan Murgich

  DOI：10.1016/j.steroids.2011.04.012

  日期：2011.9

  stereochemical location of the hydrazone group. Compound 12, instead, induced a good antiproliferative activity not associated with blockage of any step in the pathway to sterol biosynthesis, suggesting a different mode of action. The X-ray crystal structure of H1 was determined to obtain information regarding the rings and side chain conformation of the sterol hydrazones. Comparison of the inhibitory

  描述了新型甾醇腙类似物 (9、10、11 和 12) 的设计和合成，然后使用巴西副球孢子作为生物测试剂，评估它们作为真菌生长抑制剂的作用。化合物 9、10、11 和 12 在真菌生长中产生剂量依赖性效应，尤其是 9、11 和 12，它们在纳摩尔浓度 (100 nM) 下具有活性。当 P. brasiliensis 在其致病性酵母样阶段用上述化合物中的每一种单独处理时，其生长速率降低约 50%，所得存活细胞中甾醇组成的分析表明，最终甾醇降低了 50%和麦角甾醇，并伴随羊毛甾醇水平的增加。这些结果表明，这些化合物以取决于腙基团的立体化学位置的方式抑制酶 Δ(24)-甾醇甲基转移酶 (SMT)。相反，化合物 12 诱导了良好的抗增殖活性，与阻断甾醇生物合成途径中的任何步骤无关，这表明了不同的作用模式。测定 H1 的 X 射线晶体结构以获得关于甾醇腙的环和侧链构象的信息。甾醇腙 (9-12) 和氮甾醇
• A general method for the preparation of 3-acyl-4-cyano-5-amino-pyrazoles
  作者：Min Ge、Eric Cline、Lihu Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.173

  日期：2006.8

  This letter describes a general synthesis for N1-substituted 3-acyl-4-cyano-5-amino-pyrazoles.

  这封信描述了N1-取代的3-酰基-4-氰基-5-氨基-吡唑的一般合成方法。
• Hydrazonophenol, a Food Vacuole-Targeted and Ferriprotoporphyrin IX-Interacting Chemotype Prevents Drug-Resistant Malaria
  作者：Shubhra Jyoti Saha、Asim Azhar Siddiqui、Saikat Pramanik、Debanjan Saha、Rudranil De、Somnath Mazumder、Subhashis Debsharma、Shiladitya Nag、Chinmoy Banerjee、Uday Bandyopadhyay

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00178

  日期：2019.1.11

  resistance against frontline antimalarial drugs essentially warrants the identification of new-generation antimalarials. Here, we describe the synthesis of ( E)-2-isopropyl-5-methyl-4-((2-(pyridin-4-yl)hydrazono)methyl)phenol (18), which binds ferriprotoporphyrin-IX (FeIII-PPIX) ( Kd = 33 nM) and offers antimalarial activity against chloroquine-resistant and sensitive strains of Plasmodium falciparum in vitro

  对一线抗疟药的抗药性的迅速出现从根本上保证了新一代抗疟药的鉴定。在这里，我们描述了（E）-2-异丙基-5-甲基-4-（（2-（吡啶-4-基）肼基）甲基）苯酚（18）的合成，该化合物结合了铁原卟啉-IX（FeIII-PPIX ）（Kd = 33 nM）并在体外对抗氯喹和恶性疟原虫敏感菌株具有抗疟活性。结构功能分析表明，化合物18通过-C═N-NH-部分与FeIII-PPIX结合，在肼对应物处的2-吡啶基取代在抗疟药功效中起关键作用。使用荧光团标记的化合物进行的活细胞共聚焦成像证实其在恶性疟原虫的酸性食物液泡（FV）中积累。此外，该化合物浓度依赖性地提高FV中的pH，通过双重功能暗示可能对FeIII-PPIX结晶（血红蛋白的形成）产生干扰：增加pH值并结合游离的FeIII-PPIX。不同的脱靶生物测定法降低了化合物18混杂性质的可能性。化合物18在毒性可忽略不计的小鼠中还表现出了对氯喹抗性约氏