(2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethanaminium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethanaminium
• 英文别名: [(2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]azanium
• 化学式: C8H12NO3+
• 分子量: 170.19
• InChiKey: SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethanaminium 、 L-glutamine residue 生成 5-glutamyl noradrenaline residue 、 铵
  参考文献：
  名称：

  Transglutaminase-mediated transamidation of serotonin, dopamine and noradrenaline to fibronectin: Evidence for a general mechanism of monoaminylation

  摘要：

  The activity of some small GTPases is regulated by covalent transamidation of serotonin (5‐hydropxytryptamien) to glutamine residues of the enzymes. This process is mediated by transglutaminase (TGase) and is termed “serotonylation”. In addition, serotonylation of neural proteins and proteins of the extracellular matrix such as fibronectin has been demonstrated. Here we show that the catecholamines dopamine (DA) and noradrenaline (NA) inhibit serotonylation of fibronectin and that DA and NA themselves can be selectively transamidated into fibronectin by TGase. All three biogenic monoamines also block TGase‐mediated transamidation of another monoamine, monodansylacadaverine, into fibronectin, suggesting a general mechanism of TGase‐mediated “monoaminylation”.

  DOI：

  10.1016/j.febslet.2012.07.062
• 作为产物：
  描述：

  dopamine 、 抗坏血酸 、 氧气 生成 (2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethanaminium 、 水 、 monodehydro-L-ascorbate radical
  参考文献：
  名称：

  二齿螯合剂对多巴胺β-羟化酶的抑制作用。

  摘要：

  1-2H-酞嗪（hydralazine; HYD），2-1H-吡啶酮（2-hydrazinopyridine; HP），2-喹啉羧酸（QCA），1-异喹啉羧酸（IQCA），2,2'-bi -1H-咪唑（2,2'-biimidazole; BI）和1H-咪唑-4-乙酸（imidazole-4-acetic acid; IAA）直接可逆地抑制均相可溶性牛多巴胺β-羟化酶（3,4-二羟基苯乙胺，抗坏血酸：氧氧化还原酶（β-羟基化），EC 1.14.17.1）。HYD，QCA和IAA显示多巴胺β-羟化酶相对于抗坏血酸具有竞争性变构抑制作用（Kis = 5.7（+/- 0.9）microM，0.14（+/- 0.03）mM，0.80（+/- 0.20）mM; nH = 1.4（+/- 0.1），1.8（+/- 0.4），2.8（+/- 0.6））。HYD和IAA相对于酪胺显示出对多巴胺β-羟化酶的倾

  DOI：

  10.1016/0167-4838(90)90174-e

文献信息

• Inactivation of dopamine .beta.-hydroxylase by .beta.-ethynyltyramine: kinetic characterization and covalent modification of an active site peptide
  作者：Walter E. DeWolf、Pamela A. Chambers、Christopher Southan、David Saunders、Lawrence I. Kruse

  DOI：10.1021/bi00435a032

  日期：1989.5.2

  stoichiometric, covalent modification of the enzyme. Analysis of the tryptic map following inactivation by [3H]-beta-ethynyltyramine reveals that the radiolabel is associated with a single, 25 amino acid peptide. The sequence of the modified peptide is shown to be Cys-Thr-Gln-Leu-Ala-Leu-Pro-Ala-Ser-Gly-Ile-His-Ile-Phe-Ala-Ser-Gln-Leu- His*- Thr-His-Leu-Thr-Gly-Arg, where His* corresponds to a covalently modified

  β-乙炔基乙胺已被证明是一种有效的基于机制的多巴胺β-羟化酶（DBH）抑制剂。酶的伪一级反应，时间依赖性失活，失活对抗坏血酸和氧共底物的存在，酪胺（底物）和1-（3,5-二氟-4-羟基苄基）的能力证明了这一点。咪唑-2-硫酮（竞争性多底物抑制剂）可防止失活，并且β-乙炔基酪胺对酶具有高亲和力。β-乙炔基酪胺使DBH失活伴随着酶的化学计量，共价修饰。通过[3H]-β-乙炔基酪胺灭活后的胰蛋白酶图分析表明，放射性标记与单个25个氨基酸的肽相关。修饰肽的序列显示为Cys-Thr-Gln-Leu-Ala-Leu-Pro-Ala-Ser-Gly-Ile-His-Ile-Phe-Ala-Ser-Gln-Leu-His * -Thr -His-Leu-Thr-Gly-Arg，其中His *对应于共价修饰的组氨酸残基。在使用分离的β-乙炔基酪胺对映体的研究中，我们发现R对映体是可逆的竞争性抑制剂，相对于酪胺底物，Ki为7
• Mode of Binding of Methyl Acceptor Substrates to the Adrenaline-Synthesizing Enzyme Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase:  Implications for Catalysis
  作者：Christine L. Gee、Joel D. A. Tyndall、Gary L. Grunewald、Qian Wu、Michael J. McLeish、Jennifer L. Martin

  DOI：10.1021/bi051636b

  日期：2005.12.1

  crystal structure complexes of human phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), one bound with a substrate that incorporates a flexible ethanolamine side chain (p-octopamine), a second bound with a semirigid analogue substrate [cis-(1R,2S)-2-amino-1-tetralol, cis-(1R,2S)-AT], and a third with trans-(1S,2S)-2-amino-1-tetralol [trans-(1S,2S)-AT] that acts as an inhibitor of PNMT rather than a substrate

  在这里，我们报告人苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的三种晶体结构复合物，一种与结合了柔性乙醇胺侧链（p-章鱼胺）的底物结合，第二种与半刚性类似物底物[顺式（（1R，2S） ）-2-氨基-1-四醇，顺式（（1R，2S）-AT]，第三个带有反式（1S，2S）-2-氨基-1-四醇[反式（（1S，2S）-AT]充当PNMT抑制剂而不是底物。对氯胺的柔性乙醇胺基团的关键β-羟基与酸性残基Asp267之间的水介导相互作用可能在正确定位侧链以使胺发生甲基化方面起关键作用。与Glu219的第二次交互可能起的作用较小。催化作用可能是通过Glu185的作用使胺脱质子而发生的。该残基的突变显着降低了kcat，而不影响Km。顺式-（1R，2S）-AT的结合方式支持以下观点，即该底物是柔性PNMT底物的构象受限类似物，因为它与酶形成的相互作用类似于对位章鱼胺所观察到的。相反，与顺式（1R，2S）-AT相比，抑制剂
• The oxidation of adrenaline and noradrenaline by the two forms of monoamine oxidase from human and rat brain
  作者：Anne-Marie O'Carroll、Marie E. Bardsley、Keith F. Tipton

  DOI：10.1016/0197-0186(86)90182-8

  日期：1986.1

  Noradreanline and adrenaline were substrates for both forms of the enzyme in all regions studied. The total MAO activity was found to be highest in the hypothalamus and lowest in the cerebellar cortex. Use of the selective MAO inhibitors clorgyline and (?)-deprenyl also showed adrenaline and noradrenaline to be substrates for both forms of the enzyme in rat brain. In human cerebral cortex and rat brain the two

  使用选择性单胺氧化酶抑制剂克咯啉和（α）-异戊二烯基来研究单胺氧化酶-A和-B（MAO-A，MAO-B）对（？）-去甲肾上腺素和（+），（？）的活性分布肾上腺素来自人脑七个不同区域的匀浆。还确定了在这项工作中使用的条件下，对5-羟基色胺和2-苯乙胺的活性，它们分别是A型和B型的基本底物。在所有研究区域中，去甲肾上腺素和肾上腺素都是两种酶形式的底物。发现总MAO活性在下丘脑中最高而在小脑皮质中最低。使用选择性的MAO抑制剂克罗吉林和（β）-异戊二烯基也显示肾上腺素和去甲肾上腺素是大鼠脑中两种酶形式的底物。在人类大脑皮层和大鼠大脑中，发现这两种形式具有相似的K（m）值和对肾上腺素的最大速度。当使用去甲肾上腺素作为底物时，两种形式的这些值在人大脑皮层中也被发现是相似的。相反，MAO-A在大鼠脑中显示出明显更低的K（m）和更高的朝向去甲肾上腺素的最大速度。这些结果表明，该大鼠可能没有为研究MAO抑
• 90 years of monoamine oxidase: some progress and some confusion
  作者：Keith F. Tipton

  DOI：10.1007/s00702-018-1881-5

  日期：2018.11

  functions of this enzyme over the past 90 years. This account concentrates key advances that explain why the monoamine oxidases remain of pharmacological and biochemical interest and on some areas of continuing uncertainty. Some issues that remain to be understood or are in need of further clarification are highlighted.

  试图处理所有了解过去90年来该酶的行为和功能的进展，这是不切实际的。该报告集中了重要的进展，这些进展可以解释为什么单胺氧化酶仍然具有药理学和生化学意义，并且在某些领域仍存在不确定性。突出了一些尚待理解或需要进一步澄清的问题。
• Dopamine .beta.-hydroxylase: activity and inhibition in the presence of .beta.-substituted phenethylamines
  作者：Judith P. Klinman、Matthew Krueger

  DOI：10.1021/bi00530a013

  日期：1982.1.5