1-[[4-羟基-1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(1H)-吡啶酮盐酸盐 | 1339058-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[[4-羟基-1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(1H)-吡啶酮盐酸盐
• 英文名称: YL-0919
• 英文别名: 1-(1-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-ylmethyl)-2(1H)-pyridinone hydrochloride；Hypidone (hydrochloride)；1-[(1-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl]pyridin-2-one;hydrochloride
• CAS: 1339058-04-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 334.846
• InChiKey: OXILSFMNCPZGAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥30mg/mL（89.60mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性 YL0919 是一种口服活性抗抑郁剂，具有双重作用机制，是高选择性的 5-HT 单胺转运蛋白（SERT）抑制剂，并且是一种有效的 5-HT1A 受体激动剂 (Ki=0.19 nM)。在大鼠大脑皮层突触体和 HEK293 细胞中，YL0919 对 [3H]-5-HT 的摄取表现出抑制作用，IC50 值分别为 1.78 nM 和 1.93 nM。该化合物在动物模型中显示出明显的抗抑郁活性，对抑郁症的研究具有重要意义。

靶点

5-HT1A 受体

体外研究

YL0919 能抑制 [3H]-5-HT 进入大鼠皮层突触小泡和稳定表达 hSERT 的 HEK293 细胞，IC50 值分别为 1.78 nM 和 1.93 nM。它浓度依赖性地抑制异丙基黄酮刺激的 cAMP 形成，并表现出约 23.9 nM 的 IC50。在拮抗试验中，WAY-100635 阻止了 YL0919 对异丙基黄酮刺激的 cAMP 形成的抑制作用。YL0919 对大鼠 5-HT1A 受体、SERT 和 NET 表现出高亲和力（Ki 分别为 0.19 nM 和 0.72 nM），但对 DAT 的亲和力较低，阻断 [3H]nisoxetine 和 [3H]win35428 结合的 Ki 值分别为 650 nM 和 2652 nM。

体内研究

口服给予 YL0919（剂量为 1.25 或 5 mg/kg，连续 4 周）和氟西汀（10 mg/kg）可以逆转慢性应激大鼠的活动抑制。在 TST 和 FST 中，YL0919 （以 1.25、2.5 和 5 mg/kg 的剂量给药，连续 4 周）显著减少了静止时间。此外，在开放场试验中未观察到 YL0919 对活动的影响。进一步的研究表明，LY0919 在 TST 和 FST 中的抗抑郁样作用可以通过与 WAY-100635 共同给药而完全抵消。

动物模型	雄性 ICR 小鼠（体重 18-22 g）
剂量	1.25, 2.5, 和 5 mg/kg
给药方式	口服
结果	在 TST 和 FST 中表现出抗抑郁作用

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[苄基-(2-甲氧基羰基乙基)-氨基]-丙酸乙酯 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium methylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 1-[[4-羟基-1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(1H)-吡啶酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  1-[(4-HYDROXYPRIDIN-4-YL) METHYL]PYRIDINE-2(1H)-ONE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2570410B1

文献信息

• 1-[(4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl]pyridin-2(1H)-one derivatives, preparation methods and uses thereof
  申请人：Li Yunfeng

  公开号：US20130231369A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Provided are N-[(4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl]pyridin-2(1H)-one derivatives represented by formula I, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The above compounds have the dual activities of 5-hydroxytryptamine 1A receptor ligand and selective serotonin reuptake inhibitor. The preparation methods of the above compounds, the uses of these compounds for the prevention or treatment of nervous system diseases related to 5-hydroxytryptamine system dysfunction and the pharmaceutical compositions containing these compounds are also provided.

  提供的是N-[(4-羟基哌啶-4-基)甲基]吡啶-2(1H)-酮衍生物，其由式I表示，包括其立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物。上述化合物具有5-羟色胺1A受体配体和选择性血清素再摄取抑制剂的双重活性。还提供了上述化合物的制备方法、这些化合物用于预防或治疗与5-羟色胺系统功能障碍相关的神经系统疾病的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• 羟哌吡酮可药用盐的新晶型及其制备方法
  申请人：上海华汇拓医药科技有限公司

  公开号：CN113461662A

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明涉及一类羟哌吡酮可药用盐的晶型及其制备方法，其中包括羟哌吡酮的氢溴酸盐、磷酸盐、马来酸盐、硫酸盐、富马酸盐、粘酸盐、马尿酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、萘二磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、草酸盐、龙胆酸盐、L‑酒石酸盐、盐酸盐等。
• [EN] NEW CRYSTAL FORM OF OXYPIPERONE HYDROCHLORIDE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE CHLORHYDRATE D'OXYPIPÉRONE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT<br/>[ZH] 一种盐酸羟哌吡酮新晶型及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2020164565A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  本发明涉及盐酸羟哌吡酮新晶型Ⅲ及其制备方法。所述盐酸羟哌吡酮晶型Ⅲ的X射线粉末衍射图谱中的2θ角在11.8°、14.4°、15.7°、18.7°、19.4°、26.2°、28.8°处有特征峰。本发明所获得的盐酸羟哌吡酮晶型Ⅲ纯度高、稳定性好，非常适用于工业化生产。
• [EN] METHOD FOR IMPROVING SYNTHESIS PROCESS OF HYPIDONE FREE BASE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'AMÉLIORATION D'UN PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'HYPIDONE BASE LIBRE<br/>[ZH] 一种羟哌吡酮游离碱的合成工艺改进方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2021259051A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  本发明提供了一种提高改进的羟哌吡酮游离碱转化率的制备方法，包括将2-羟基吡啶和式（I）所示的环氧物在相转移催化剂和无机碱作用下，在有机溶剂中进行反应得到式（II）所示的羟哌吡酮游离碱。本发明提供的制备，大大提升了反应效率，降低反应时间，提高了反应收率，非常适合工业化生产。