1-丙醇,2-[乙基[[5-[[6-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基]氨基]-3-异噻唑]甲基]氨基]-2-甲基- | 1094069-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 中文名称: 1-丙醇,2-[乙基[[5-[[6-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基]氨基]-3-异噻唑]甲基]氨基]-2-甲基-
• 英文名称: 2-(Ethyl((5-((6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)amino)isothiazol-3-yl)methyl)amino)-2-methylpropan-1-ol
• 英文别名: 2-[ethyl-[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-1,2-thiazol-3-yl]methyl]amino]-2-methylpropan-1-ol
• CAS: 1094069-99-4
• 化学式: C₂₀H₂₆N₈OS
• 分子量: 426.5
• InChiKey: RHGZQGXELRMGES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

SCH-1473759 是一种多靶点的极光激酶 (aurora) 抑制剂，对极光激酶A和B的IC50值分别为4 nM 和13 nM。

靶点

• Aurora A：4 nM (IC50)
• Aurora B：13 nM (IC50)

此外，SCH-1473759 还直接结合于极光激酶 A 和 B，其亲和力常数（Kd）分别为20 nM 和30 nM。它还抑制 Src 家族激酶 (IC50 < 10 nM)、Chk1 (IC50 = 13 nM)、VEGFR2 (IC50 = 1 nM) 和 IRAK4 (IC50 = 37 nM)。它在其他34种代表不同激酶家族的激酶中 IC50 值均大于1000 nM，未表现出显著活性。

SCH-1473759 抑制 HCT116 细胞增殖的IC50值为 6 nM，并抑制源自不同组织（乳腺、卵巢、前列腺、肺、结肠、脑、胃、肾、皮肤和白血病）的肿瘤细胞系。其中，A2780、LNCap、N87、Molt4、K562 和 CCRF-CEM 是最敏感的细胞系，IC50值小于5 nM。

体内研究

在连续给药方案中，SCH-1473759 在低剂量（5 mg/kg，腹腔注射，每日两次）下表现出良好的耐受性，并在第16天抑制了肿瘤生长50% (TGI)。更高剂量（10 mg/kg，腹腔注射，每两天一次）的间歇给药方案也表现良好，在第16天获得了69% 的 TGI。

SCH-1473759 在所有物种中均表现出良好的生物暴露度，其在小鼠中的清除率较高，在狗和猴中的清除率为中等。半衰期适中，但组织分布高。此外，该药物显示出剂量和给药方案依赖性的抗肿瘤活性，并且与紫杉烷联合使用时效果最佳，当SCH 1473759 在紫杉烷治疗后12小时给予时，疗效最为显著。

文献信息

• ANTI-MITOTIC AGENT AND AURORA KINASE INHIBITOR COMBINATION AS ANTI-CANCER TREATMENT
  申请人：Basso-Porcaro Andrea Dawn

  公开号：US20100249030A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to a method of treating cancer by pretreatment with anti-mitotic agents followed by at least one aurora kinase inhibitor. Extensive illustrations are provided for the antimitotic agents and aurora kinase inhibitors that are useful in the inventive treatment.

  本发明涉及一种通过预先使用抗有丝分裂剂，然后再使用至少一种极化素激酶抑制剂来治疗癌症的方法。详细说明了在本发明治疗中有用的抗有丝分裂剂和极化素激酶抑制剂。
• [EN] IMIDAZOPYRAZINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRAZINES COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2008156614A2

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] In its many embodiments, the present invention provides a novel class of imidazopyrazine compounds as inhibitors of protein and/or Aurora kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the protein or Aurora kinases using such compounds or pharmaceutical compositions.
  [FR] Dans ses nombreux modes de réalisation, la présente invention porte sur une nouvelle classe de composés imidazopyrazine comme inhibiteurs de protéine et/ou d'Aurora kinases, sur des procédés de préparation de ces composés, sur des compositions pharmaceutiques comprenant un ou plusieurs de ces composés, sur des procédés de préparation de formulations pharmaceutiques comprenant un ou plusieurs de ces composés et sur des procédés de traitement, de prévention, d'inhibition ou d'amélioration d'une ou plusieurs maladies associées aux protéines ou Aurora kinases à l'aide de ces composés et de ces compositions pharmaceutiques.
• [EN] ANTI-MITOTIC AGENT AND AURORA KINASE INHIBITOR COMBINATION AS ANTI-CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMBINAISON D'AGENT ANTIMITOTIQUE ET D'INHIBITEUR DE L'AURORA KINASE COMME TRAITEMENT ANTI-CANCER
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009017701A2

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to a method of treating cancer by pretreatment with anti-mitotic agents followed by at least one aurora kinase inhibitor. Extensive illustrations are provided for the antimitotic agents and aurora kinase inhibitors that are useful in the inventive treatment.
• [EN] FULLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF USING<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-VEGF ENTIÈREMENT HUMAINS ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010124009A2

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed herein are fully human antibodies and antigen-binding fragments thereof that specifically bind human VEGF and inhibit VEGF binding to VEGF-R1 and VEGF-R2, and therefore inhibit VEGF signaling. The antibodies and antigen- binding fragments disclosed herein may be used, for example, to treat angiogenesis and conditions associated with angiogenesis both in vivo and in vitro.