1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪 | 130816-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: 1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪
• 英文名称: 7-Ethoxy-1-ethoxymethyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolizin
• 英文别名: 1-ethoxy-7-ethoxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine；1-Ethoxy-7-(ethoxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine
• CAS: 130816-05-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: VQPMQHGSVIBBRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪 、 对二甲氨基苯甲醛 在 高氯酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷定生物碱逆转录酶和莫诺他林的肝毒性比较研究。

  摘要：

  许多吡咯烷核苷生物碱（PAs）可能会导致动物和人类肝损伤。不同的肝毒性PA可以产生相似的肝毒性作用，但其毒性程度可能相差很大。Retrorsine（RTS）和Monocrotaline（MCT）共享相同的核心结构（retronecine）和相似的代谢激活途径。RTS和MCT均会造成肝损伤，但前者比后者更具肝毒性。酶动力学研究表明，RTS的Vmax / Km值是MCT的5.5倍。此外，在相同剂量下，RTS产生的吡咯-谷胱甘肽（GSH）缀合物和蛋白质共价结合水平更高。此外，RTS诱导了肝脏GSH的大量消耗，而MCT几乎没有。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00260
• 作为产物：
  描述：

  倒千里光碱 在 hepatic protein 、 cytochrome P₄₅₀ 作用下， 生成 1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪
  参考文献：
  名称：

  怀胎大鼠怀胎的母胎处置和代谢。

  摘要：

  吡咯烷核生物碱（PAs）由植物广泛合成，通常存在于草药和食品中，并表现出肝毒性，需要通过细胞色素P450 3A进行代谢活化才能形成亲电子代谢物-吡咯酸酯。PAs也会引起胚胎毒性，但是PAs在胎儿和胎盘中的代谢情况还不清楚。在这项研究中，我们确定了大鼠母体肝脏，胎盘和胎儿肝脏中逆转录酶（RTS）的基础代谢活化，并在体内研究了胎儿毒性和RTS的生物活化。体外检测微粒体RTS代谢产物表明，胎肝和胎盘对RTS的基础代谢活性远弱于母体肝。此外，与雌性幼仔相比，在正常的雄性胎儿肝脏中发现更高的吡咯酸酯形成率。体内暴露于RTS会导致胎儿发育迟缓以及胎盘和胎儿肝损伤。大坝和胎儿的血清RTS差异不大，但胎儿肝脏中吡咯蛋白内含物的含量远低于母体肝脏，这与基础代谢活性相符。出乎意料的是，与胎儿肝脏中的基础代谢相比，妊娠中期和晚期妊娠期间暴露于RTS导致胎儿肝脏中RTS代谢和CYP3A表达的性别相反。我们的研究首

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079186

文献信息

• Pyrrolizidine Alkaloid-Protein Adducts: Potential Non-invasive Biomarkers of Pyrrolizidine Alkaloid-Induced Liver Toxicity and Exposure
  作者：Qingsu Xia、Yuewei Zhao、Ge Lin、Frederick A. Beland、Lining Cai、Peter P. Fu

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.6b00120

  日期：2016.8.15

  Pyrrolizidine alkaloids (PAs) are phytochemicals present in hundreds of plant species from different families widely distributed in many geographical regions around the world. PA-containing plants are probably the most common type of poisonous plants affecting livestock, wildlife, and humans. There have been many large-scale human poisonings caused by the consumption of food contaminated with toxic PAs. PAs require metabolic activation to generate pyrrolic metabolites to exert their toxicity. In this study, we developed a novel method to quantify pyrrole-protein adducts present in the blood. This method involves the use of AgNO3 in acidic ethanol to cleave the thiol linkage of pyrrole-protein (DHP-protein) adducts, and the resulting 7,9-di-C2H5O–DHP is quantified by HPLC-ES-MS/MS multiple reaction monitoring analysis in the presence of a known quantity of isotopically labeled 7,9-di-C2D5O–DHP internal standard. Using this method, we determined that diester-type PAs administered to rats produced higher levels of DHP-protein adducts than other types of PAs. The results suggest that DHP-protein adducts can potentially serve as minimally invasive biomarkers of PA exposure.

  吡咯烷生物碱（PA）是一种植物化学物质，存在于数百种不同科属的植物中，广泛分布于世界各地。含PA的植物可能是影响牲畜、野生动物和人类的最常见有毒植物。食用被有毒PA污染的食物会导致许多大规模的人体中毒事件。PA需要代谢激活才能产生吡咯代谢物，从而发挥其毒性。在这项研究中，我们开发了一种新的方法来量化血液中存在的吡咯-蛋白质加合物。该方法包括在酸性乙醇中使用AgNO3来切割吡咯-蛋白质（DHP-蛋白质）加合物的硫醇键，然后在已知量的同位素标记的7,9-di-C2D5O–DHP内标存在下，通过HPLC-ES-MS/MS多重反应监测分析
• CN115403587
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——