1-乙酰基-4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基]哌嗪 | 94133-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-乙酰基-4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基]哌嗪
• 中文别名: [4-(1-甲基乙基)苯基]甲基水杨基&lt邻羟苄基&gt酸酯
• 英文名称: (+/-)-1-acetyl-4-<4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl>piperazine
• 英文别名: 1-Acetyl-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]piperazine；1-[4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 94133-71-8
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: RSNPJZUMLUAMBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮 、 1-乙酰基-4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基]哌嗪 在 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到ketoconazole
  参考文献：
  名称：

  一种酮康唑的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药合成的技术领域，尤其涉及一种酮康唑的制备方法。本发明提供的酮康唑的制备方法，包括：S101：将式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物在酸性介质中混合反应，得到酮康唑。本发明使用的式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物的空间位阻大，因此，式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物混合反应形成的1，3‑二氧戊环的顺反选择性显著提高，从而省略脱苯甲酰基的步骤，最终，使得酮康唑的生产周期缩短和成本降低，同时减少了液溴等危险物质的使用，解决现有技术中合成酮康唑时步骤繁多，且收率和纯度低的技术缺陷。

  公开号：

  CN107739373B
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪 在 氢氧化钾 、 甲烷磺酸 、 四丁基溴化铵 、 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-乙酰基-4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  从（R）和（S）-表氯醇立体选择性合成酮康唑的两个对映体。

  摘要：

  已经开发了可商购的（R）-或（S）-表氯醇的酮康唑（1）的两种对映异构体的立体选择性合成。这些合成的关键步骤涉及在对映异构体和或它们的对映体混合物上用苯甲酸酯选择性取代亚甲基氯原子，然后使相应的顺式-苯甲酸酯，（2S，4R）-18或（2S，4S ）结晶）-18 ，从该（+） -或（ - ） - 1分别为（±所述获得） - 1。在CSP Chiralcel OD-H上通过HPLC测定（+）-和（-）-酮康唑的ee。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00161-h

文献信息

• [EN] KETOCONAZOLE-DERIVATIVE ANTAGONISTS OF HUMAN PREGNANE X RECEPTOR AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DE DÉRIVÉS DE KÉTOCONAZOLE DU RÉCEPTEUR X DE PRÉGNANE HUMAIN ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2009110955A2

  公开（公告）日：2009-09-11

  The application discloses ketoconazole derivatives that are antagonists of the human pregnane X receptor (PXR), methods of preparing the derivatives, uses of the derivatives with drug therapy, and methods of inhibiting tumor cell proliferation and multidrug resistance using inhibitors of PXR.
• Stereoselective synthesis of both enantiomers of ketoconazole from (R)- and (S)-epichlorohydrin
  作者：Pelayo Camps、Xavier Farrés、Ma Luisa García、Joan Ginesta、Jaume Pascual、David Mauleón、Germano Carganico

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00161-h

  日期：1995.6

  available (R)- or (S)-epichlorohydrin has been developed. The key-step of these syntheses involves the selective substitution of the methylene chlorine atom by benzoate on a mixture of and or of their enantiomers, followed by crystallization of the corresponding cis-benzoates, (2S,4R)-18 or (2S,4S)-18, from which (+)- or (−)-1 were obtained as described for (±)-1. The ee's of (+)- and (−)-ketoconazole

  已经开发了可商购的（R）-或（S）-表氯醇的酮康唑（1）的两种对映异构体的立体选择性合成。这些合成的关键步骤涉及在对映异构体和或它们的对映体混合物上用苯甲酸酯选择性取代亚甲基氯原子，然后使相应的顺式-苯甲酸酯，（2S，4R）-18或（2S，4S ）结晶）-18 ，从该（+） -或（ - ） - 1分别为（±所述获得） - 1。在CSP Chiralcel OD-H上通过HPLC测定（+）-和（-）-酮康唑的ee。
• 一种酮康唑的制备方法
  申请人：佛山市隆信医药科技有限公司

  公开号：CN107739373B

  公开（公告）日：2021-01-15

  本发明属于医药合成的技术领域，尤其涉及一种酮康唑的制备方法。本发明提供的酮康唑的制备方法，包括：S101：将式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物在酸性介质中混合反应，得到酮康唑。本发明使用的式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物的空间位阻大，因此，式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物混合反应形成的1，3‑二氧戊环的顺反选择性显著提高，从而省略脱苯甲酰基的步骤，最终，使得酮康唑的生产周期缩短和成本降低，同时减少了液溴等危险物质的使用，解决现有技术中合成酮康唑时步骤繁多，且收率和纯度低的技术缺陷。