1-苄基-4-哌啶乙酸 | 130927-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-苄基-4-哌啶乙酸
• 中文别名: (1-苄基哌啶-4-基)乙酸盐酸盐
• 英文名称: 1-benzylpiperid-4-yl-acetic acid
• 英文别名: 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)acetic acid；[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methylmethanoic acid；[1-(benzyl)-4-piperidinyl]acetic acid；2-(1-Benzylpiperidin-1-ium-4-yl)acetate
• CAS: 130927-83-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• mdl: MFCD02091396
• 分子量: 233.31
• InChiKey: GVMWYGJXPBMXEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-[bis(4-fluorophenyl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  用N原子取代4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物中的苯甲酸O原子的耐受性：开发用于多巴胺转运蛋白的新一代有效和选择性N-类似物分子。

  摘要：

  我们先前开发的多巴胺转运蛋白（DAT）特异性配体4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-[（4-氟苯基）甲基]哌啶，1a和4- [2- （双（4-氟苯基）甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶，1b通过氮原子导致N-类似物4- [2-（（（二苯基甲基）氨基）乙基] -1-[（4 -氟苯基）甲基]哌啶4a和4- [2-（（双（4-氟苯基）甲基）氨基）乙基] -1-苄基哌啶4b。在大鼠纹状体组织和表达克隆的人类转运蛋白的HEK-293细胞中对这些化合物的生物学评估表明，这些化合物对DAT具有很高的效力和选择性。因此，化合物4a对DAT的作用在大鼠纹状体组织和克隆的转运细胞中分别为9.4和30 nM，与这两种系统的血清素转运蛋白（SERT）相比，其对DAT的结合选择性分别为62和195。化合物4b同样显示出对DAT的高效力和选择性。因此，用4a，b中的N原子代替1a，b中的O原子对效价和选择性的影响很小。与GBR

  DOI：

  10.1021/jm980066t
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙酸乙酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-苄基-4-哌啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vivo evaluation of 3-[11C]methyl-(3-methoxy-naphthalen)-2-yl-(1-benzyl-piperidin)-4-yl-acetate (SB-235753), as a putative dopamine D4 receptors antagonist for PET

  摘要：

  (3-甲氧基-萘)-2-基-(1-苯甲基-哌啶)4-基-醋酸酯（SB-235753）被标记为C-11（半衰期=20.4分钟），作为非侵入性评估体内多巴胺D4受体的潜在放射性配体，使用正电子发射断层扫描（PET）。用于放射性合成的前体，3-羟基萘-2-[(N-苯甲基)哌啶基]醋酸酯盐酸盐，通过四步合成反应从乙基-4-吡啶基醋酸开始制备。放射性标记包括在二甲基甲酰胺中，存在氢氧化钾的情况下，与[C-11]甲基三氟甲酸盐进行甲基化。[C-11]SB-235753在30分钟内合成，放射化学收率为10±5%（EOS，未经衰变校正），放射化学纯度为99%，比活度为10±3 Ci/μmol。使用[C-11]SB-235753在大鼠中的生物分布研究表明，示踪剂在小鼠大脑的不同区域分布均匀。在注射后30分钟，血浆中99%的放射性配体和小脑中的100%已被代谢。这些发现表明，[C-11]SB-235753不能作为多巴胺D4受体研究的合适示踪剂进行PET研究。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000330)43:4<359::aid-jlcr323>3.0.co;2-v

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of a Series of 3-[2-(1-Benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyridazine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Isabelle Parrot、Wolfgang Sippl、Yveline M. Rival、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm001088u

  日期：2001.8.1

  Starting from the 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]-6-phenylpyridazine 1, we performed the design, the synthesis, and the structure-activity relationships of a series of pyridazine analogues acting as AChE inhibitors. Structural modifications were achieved on four different parts of compound 1 and led to the following observations: (i) introduction of a lipophilic environment in the C-5 position

  从3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪1开始，我们进行了一系列作为AChE抑制剂的哒嗪类似物的设计，合成和结构-活性关系。在化合物1的四个不同部分进行了结构修饰，得出以下结论：（i）在哒嗪环的C-5位引入亲脂性环境有利于AChE抑制活性和AChE / BuChE选择性; （ii）C-6苯基的取代和各种取代是可能的，并导致等同或稍微活性更高的衍生物；（iii）苄基哌啶部分的等排取代或修饰对活性是有害的。在所有准备好的衍生物中，茚并哒嗪衍生物4g被发现是更有效的抑制剂，在电鳗AChE上的IC（50）为10 nM。与化合物1相比，其效力提高了12倍。此外，IC [50]为21 nM的3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -5-甲基-6-苯基哒嗪4c对人AChE的选择性高100倍（人BuChE / AChE之比为24）比参比他克林。
• Synthesis and evaluation of multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease based on the fusion of donepezil and melatonin
  作者：Jin Wang、Zhi-Min Wang、Xue-Mei Li、Fan Li、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.025

  日期：2016.9

  ions, reduce PC12 cells death induced by oxidative stress and penetrate the blood-brain barrier (BBB). Taken together, these results strongly indicated the hybridization approach is an efficient strategy to identify novel scaffolds with desired bioactivities, and further optimization of 4u may be helpful to develop more potent lead compound for AD treatment.

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合
• Structure−Activity Relationship Studies of 4-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]-1-benzylpiperidine Derivatives and Their N-Analogues:  Evaluation of Behavioral Activity of O- and N-Analogues and Their Binding to Monoamine Transporters
  作者：Aloke K. Dutta、Xiang-Shu Fei、Patrick M. Beardsley、Jennifer L. Newman、Maarten E. A. Reith

  DOI：10.1021/jm000311k

  日期：2001.3.1

  addiction, we embarked on synthesizing novel molecules targeting the dopamine transporter (DAT) molecule in the brain as DAT has been implicated strongly in the reinforcing effect of cocaine. Our previously developed DAT-selective piperidine analogue, 4-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-1-benzylpiperidine, was the basis for our current structure-activity relationship (SAR) studies exploring the significance of the

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。
• Donepezil oxidation: complementary chemical and spectroscopic exploration of products, mechanism and kinetics
  作者：S. Malini、Kalyan Raj、N. Suresha、K. S. Anantharaju

  DOI：10.1007/s11696-021-01934-y

  日期：2022.3

  Oxidation is a vital step of drug metabolism and hence a pharmaceutically relevant process. This study explores the potential of Donepezil, a widely used drug against mild to moderately severe Alzheimer's disease, to undergo oxidation using a mild, versatile oxidant Chloramine-T in acidic medium. A first-order dependency of rate on Donepezil and oxidant, fractional-order dependency on acid medium,

  氧化是药物代谢的重要步骤，因此是药学相关的过程。本研究探讨了多奈哌齐（一种广泛用于治疗轻度至中度严重阿尔茨海默病的药物）在酸性介质中使用温和、多功能氧化剂氯胺-T 进行氧化的潜力。动力学研究揭示了速率对多奈哌齐和氧化剂的一级依赖性、对酸性介质的分数级依赖性、速率对离子浓度的独立性以及速率随着介电常数的增加而升高。概述了化学计量、热力学性质、速率方程、机械细节，反应产物的鉴定得到一致的氧化降解相关 UV、IR、1的支持H NMR和质谱数据。光谱结果与理论预测吻合较好，为对多奈哌齐氧化代谢途径的认识提供了启示和深化。
• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRROLIDINE DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DES CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059503A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和n的定义如下），它们可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。