1-苯甲基哌嗪-2-羧酸 | 2784-21-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 1-苯甲基哌嗪-2-羧酸
• 英文名称: ipratropium bromide
• 英文别名: atrovent；[(1R,5S)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;bromide
• CAS: 2784-21-6；22254-24-6；24358-20-1；58073-59-9；60251-88-9；92745-50-1；150520-84-6；150520-96-0；150521-12-3；150521-14-5；150575-66-9；150575-67-0
• 化学式: Br*C₂₀H₃₀NO₃
• 分子量: 412.367
• InChiKey: LHLMOSXCXGLMMN-CLTUNHJMSA-M

物化性质

• 熔点：
  230-232°C
• 密度：
  0.9993 g/cm3
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL
• 碰撞截面：
  179.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

药理毒理

异丙托溴铵又称为海珠喘息定、异丙阿托品、异丙东莨菪碱、异丙基阿托品、异丙托品、溴化异丙阿托品、溴化异丙基阿托品、溴化异丙托品、溴异丙托品，为白色结晶性粉末，味苦。熔点232℃-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。化学名称：溴化α-(羟甲基)-苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-氮杂环[3,2,1]-3-辛酯。该药物为抗胆碱类药，具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，对慢性阻塞性肺部疾病有显著的平喘效果。其起效快且持续时间较长。此外，异丙托溴铵还能够控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动，从而减少痰液阻塞并改善通气，同时减轻因支气管痉挛引起的刺激症状。

该药用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。异丙托溴铵与β受体激动剂合用时可相互增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

适应症

异丙托溴铵用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤其适用于对β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速不能耐受的患者。与β受体激动剂合用可增强疗效，如非诺特罗配伍制成气雾剂（BERODU—AL），用于治疗哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

用法用量

喷雾吸入一次40～80μg，一日2～4次。使用时先除去罩壳帽，将罩壳横眼套在喷头上，倒置瓶体后含住罩壳对准咽喉，在吸气的同时揿压阀门上的喷头吸入药液，并屏气片刻。必要时可重复如上步骤一次。

气雾剂：0.025%溶液。片剂：10mg/片。

药物过量

严重抗胆碱类药物中毒时，可应用胆碱酯酶抑制剂治疗。

不良反应

异丙托溴铵的不良反应类似于阿托品，可引起心悸、头痛、头晕、神经质、恶心、呕吐、消化道疼痛、震颤、视物模糊、口干、咳嗽，排尿困难、呼吸道症状加重以及皮疹等。

生物活性

Ipratropium bromide是毒蕈碱拮抗剂，支气管扩张剂，是AtropineN的异丙基盐。

靶点

Target	Value
mAChR

体外研究

Ipratropium bromide和Formoterol联用部分保护肺免受慢性炎症和增大肺部，通过经由MMP-9的活性抑制减少中性粒细胞。Ipratropium bromide(1 nM)显著增加钙离子，降低前向散射并增加膜联蛋白-V结合。处理之后，溶血轻微但显著增加。Ipratropium bromide引发自杀红细胞死亡或eryptosis，主要是由于钙刺激。

体内研究

在休息的马中，Ipratropium干粉吸入（DPI）以2400 毫克/马的剂量是有效的支气管扩张药，而对恢复期间上气道口径影响不大。在镉处理的大鼠中，Ipratropium显著衰减实质的炎症细胞流入和观察到的相关肺部病变。Ipratropium通过降低中性粒细胞浸润部分保护肺免受炎症侵扰。

在豚鼠气管平滑肌中，Ipratropium是一种拮抗剂，抑制肺副交感神经的前结合毒蕈碱抑制性受体，并证实是后结合毒蕈碱抑制性受体的有力拮抗剂。在马的潮式呼吸（增量Pplmax）和肺阻力（RL）中，Ipratropium降低胸腔压力的最大变化，并增加动态顺应性（Cdyn）。

文献信息

• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012035055A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular Itk activity.

  这项发明涉及某些新颖的化合物。具体地，该发明涉及公式（I）的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是Itk活性的抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015148868A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a protein-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂，在预防、治疗或减轻蛋白介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF 2-[2-(BENZO- OR PYRIDO-) THIAZOLYLAMINO]-6-AMINOPYRIDINE, USEFUL IN THE TREATMENT OF RESPIRATORIC, ALLERGIC OR INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[2-(BENZO- OU PYRIDO-)THIAZOLYLAMINO]-6- AMINOPYRIDINE, UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES, ALLERGIQUES OU INFLAMMATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011110575A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular Itk activity.

  本发明涉及某些新型化合物。具体而言，本发明涉及通式（I）的化合物及其盐。本发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是Itk活性的抑制剂。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LTK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010106016A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular ltk activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及以下公式（I）的化合物及其盐类。发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是ltk活性的抑制剂。