2(1H)-喹啉酮,1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-3,4-二氢-5-甲氧基-,盐酸盐 | 145969-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2(1H)-喹啉酮,1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-3,4-二氢-5-甲氧基-,盐酸盐
• 英文名称: 1-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-3,4-dihydro-5-methoxy-2(1H)-quinolinone hydrochloride
• 英文别名: 1-{3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl}-5-methoxy-3,4-dihydrocarbostyril hydrochloride；OPC-14523 hydrochloride；1-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-5-methoxy-3,4-dihydroquinolin-2-one;hydrochloride
• CAS: 145969-31-9
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₃O₂*ClH
• 分子量: 450.408
• InChiKey: SFOVXVXPFWJNBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：83.33 mg/mL（185.01 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性 OPC-14523 hydrochloride 是一种具有口服活性的 sigma 和 5-HT1A 受体激动剂，对 σ1/2 受体 (IC50=47/56 nM)、5-HT1A 受体 (IC50=2.3 nM) 和 5-HT 转运体 (IC50=80 nM) 具有高度亲和力，并显示出抗抑郁药样活性。

靶点

• 5-HT1A 受体：2.3 nM (IC50)
• sigma 1 受体：47 nM (IC50)
• sigma 2 受体：56 nM (IC50)

体外研究 OPC-14523 hydrochloride 在体外抑制 3 H-5-HT 再摄取（IC50=27 nM），但对 3H-NE 和 3H-DA 的再摄取抑制作用非常弱。

体内研究 在大鼠和小鼠中，OPC-14523 hydrochloride (0.3-100 mg/kg, p.o., 每日给药 0、2、4 或 7 天) 显示出显著的抗抑郁样作用，在强迫游泳测试（FST）中减少了不动时间，但未影响一般运动活动。

大鼠模型

• 动物： WiSTar 小鼠 (140-245 g)
• 剂量： 0.3-100 mg/kg
• 给药方式与天数： 饮水灌胃，每日给药 0、2、4 或 7 天
• 结果： 单次给药 1 mg/kg 及以上可显著减少 FST 中的不动时间，ED50 值为 27 mg/kg。连续 7 天给药后，OPC-14523 的 ED50 值为 18 mg/kg。

小鼠模型

• 动物： ICR 小鼠 (25-45 g)
• 剂量： 0.3-100 mg/kg
• 给药方式与天数： 饮水灌胃，每日给药 0、2、4 或 7 天
• 结果： 单次口服 1 mg/kg 及以上剂量可显著减少 FST 中的不动时间，ED50 值为 20 mg/kg。连续 7 天给药后，OPC-14523 的 ED50 值降低至 2 mg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)哌嗪 、 1-(3-chloropropyl)-3,4-dihydro-5-methoxy-2(1H)-quinolinone 在 sodium iodide 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2(1H)-喹啉酮,1-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-3,4-二氢-5-甲氧基-,盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Disturbance-of-consciousness improving agent

  摘要：

  本发明提供了一种改善意识障碍的药剂，这是一种高效且快速的药物疗法，可以口服给药。该发明的意识障碍改善剂含有σ受体激动剂化合物作为活性成分。

  公开号：

  US05556857A1

文献信息

• Carbostyril derivatives and pharmaceutical compositions containing the
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05656633A1

  公开（公告）日：1997-08-12

  Disclosed is carbostyril derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a halogen, a hydroxyl, lower alkoxy, lower alkyl, lower alkenyloxy, amino, lower-alkanoyl amino or lower alkylthio group, R.sup.2 is a phenyl group which may optionally have one or two substituents, A is a lower alkylene group, and n is an integer of 1 or 2 and wherein the carbon-carbon bond between the positions 3 and 4 of the carbostyril skeleton may be a single bond or a double bond, and salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same for use as a disturbance-of-consciousness improving agent, central nervous system stimulant or sigma receptor agonist.

  本发明公开了一种通用式为 ##STR1## 的碳基苯基酮衍生物，其中R.sup.1是卤素、羟基、较低的烷氧基、较低的烷基、较低的烯基氧基、氨基、较低的烷酰胺基或较低的烷基硫基，R.sup.2是苯基，可以选择性地具有一个或两个取代基，A是较低的烷基烯基，n是1或2的整数，其中碳基苯基酮骨架的3和4位置之间的碳-碳键可以是单键或双键，以及其盐和含有它们的药物组合物，用作意识障碍改善剂、中枢神经系统兴奋剂或sigma受体激动剂。
• Carbostyril derivatives and pharmaceutical compositions containing the same for use as a disturbance-of-consciousness improving agent, central nervous system stimulant or sigma receptor agonist
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0512525B1

  公开（公告）日：1994-11-30
• JPH05125053A
  申请人：——

  公开号：JPH05125053A

  公开（公告）日：1993-05-21
• US5556857A
  申请人：——

  公开号：US5556857A

  公开（公告）日：1996-09-17
• US5656633A
  申请人：——

  公开号：US5656633A

  公开（公告）日：1997-08-12