2,3-二氮杂二环[2.2.1]庚烷,2-(1,1-二甲基乙基)-,自由基离子(1+)(9CI) | 226988-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2,3-二氮杂二环[2.2.1]庚烷,2-(1,1-二甲基乙基)-,自由基离子(1+)(9CI)
• 英文名称: (-)-(3S,4S,5S)-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethylhexahydropyridazine
• 英文别名: (3R,4R,5R)-4,5-Dihydroxy-3-(hydroxymethyl)hexahydropyridazine；(3R,4R,5R)-4,5-Dihydroxy-3-hydroxymethylhexahydropyridazine；(-)-1-azafagomine；1-Azafagomine；D-azafagomine；azafagomine；(3R,4R,5R)-3-(Hydroxymethyl)hexahydropyridazine-4,5-diol；(3R,4R,5R)-3-(hydroxymethyl)diazinane-4,5-diol
• CAS: 226988-19-8
• 化学式: C₅H₁₂N₂O₃
• 分子量: 148.162
• InChiKey: PPPMSBCQTLJPKM-UOWFLXDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氮杂二环[2.2.1]庚烷,2-(1,1-二甲基乙基)-,自由基离子(1+)(9CI) 在 manganese(IV) oxide 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到(3R,4R,5R)-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazine
  参考文献：
  名称：

  Hansen, Steen Uldall; Bols, Mikael, Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2 (2001), 2000, # 4, p. 665 - 667

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-acetoxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]non-3-ene-7,9-dione 在 Oxone 、 高氯酸 、 1,1,1-三氟丙酮 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2,3-二氮杂二环[2.2.1]庚烷,2-(1,1-二甲基乙基)-,自由基离子(1+)(9CI)
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of Enantiopure 1-Azafagomine

  摘要：

  A new chemoenzymatic synthesis of both enantiomeric forms of the glycosidase inhibitor 1-azafagomine (1) is reported. The synthesis starts from the achiral starting materials pentadienol and methylurazol with the key steps being a hetero-Diels-Alder reaction followed by a lipase R/Novozym 435-catalyzed enantioselective esterification of the Diels-Alder adduct.

  DOI：

  10.1021/jo9907989

文献信息

• Enantiospecific Synthesis of 1-Azafagomine
  作者：Bettina V. Ernholt、Ib B. Thomsen、Anders Lohse、Igor W. Plesner、Kenneth B. Jensen、Rita G. Hazell、Xifu Liang、Astrid Jakobsen、Mikael Bols

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000117)6:2<278::aid-chem278>3.0.co;2-6

  日期：2000.1.17

  L-xylose was converted to (-)-1-azafagomine ((-)-1). Enzymatic and other routes to optically pure 1-azafagomine were also studied. Compound (-)-1 is a potent competitive glycosidase inhibitor, while (+)-1 has no biological activity. The inhibition of almond beta-glucosidase by (-)-1 was found to be slow owing to a slow binding step of inhibitor to enzyme, with no subsequent conformational rearrangement

  糖苷酶抑制剂1-azafagomine的两种对映体形式首次从D-和L-木糖开始合成。将D-木糖转化为2,3,5-三苄基呋喃糖，将其与氨基甲酸叔丁酯还原胺化后，可以高收率得到被保护的1-肼基-1-脱氧戊糖醇。N-乙酰化，4-OH的甲磺酸化，Boc基团的去除，环化和脱保护得到（+）-1-azafagomine（（+）-1）。通过类似的反应序列，L-木糖被转化为（-）-1-氮杂花胺（（-）-1）。还研究了通过酶促途径和其他途径获得光学纯的1-氮杂谷氨酰胺。化合物（-）-1是有效的竞争性糖苷酶抑制剂，而（+）-1没有生物活性。由于抑制剂与酶的结合步骤缓慢，因此发现（-）-1对杏仁β-葡萄糖苷酶的抑制作用较慢，没有随后的构象重排。发现结合和释放的速率常数分别为3.3 x 10（4）M（-1）s（-1）和0.011 s（-1），产生Ki = 0.33 microM。
• Improvements to the Synthesis of Isofagomine, Noeuromycin, Azafagomine, and Isofagomine Lactam, and a Synthesis of Azanoeuromycin and 'Guanidine' Isofagomine
  作者：Peter J. Meloncelli、Robert V. Stick

  DOI：10.1071/ch06241

  日期：——

  Improvements in the preparation of a key imidazylate and the reduction of the derived nitrile have led to more efficient syntheses of isofagomine, noeuromycin, azafagomine, and isofagomine lactam. As well, a precursor of azafagomine has been converted into azanoeuromycin, and the nitrogen atom of isofagomine has been incorporated into a guanidine residue.

  通过改进关键咪唑盐酸盐的制备和衍生腈的还原，可以更有效地合成异法哥明、新霉素、氮法哥明和异法哥明内酰胺。此外，氮杂阿戈明的一种前体已转化为氮杂新霉素，而异阿戈明的氮原子已与胍残基结合。
• Advances in the Synthesis of Homochiral (−)-1-Azafagomine and (+)-5-<i>epi</i>-1-Azafagomine. 1-<i>N</i>-Phenyl Carboxamide Derivatives of both Enantiomers of 1-Azafagomine: Leads for the Synthesis of Active α-Glycosidase Inhibitors.
  作者：M. José Alves、Flora T. Costa、Vera C. M. Duarte、Antonio Gil Fortes、José A. Martins、Nuno M. Micaelo

  DOI：10.1021/jo201486q

  日期：2011.12.2

  for functionalizing alkenes into molecules bearing a glucosyl framework. Homochiral (+)-5-epi-1-azafagomine was synthetized for the first time. Partial reductive cleavage of the phenyltriazolidinone moiety afforded new homochiral 1-N-phenyl carboxamide derivatives of 1-azafagomine. Both enantiomers of these derivatives were synthetized and tested, displaying a very good enzymatic inhibition toward baker's

  已经设计了一种新的快速制备手性同位（-）-1-氮杂胺和（+）-5-表位-1-氮杂胺的方法。Stoodley将带有2,3,4,6-四乙酰基葡萄糖基手性助剂的二烯的非对映选择性环加成到4-苯基-1,2,4-三唑-3,5-二酮与Bols协议合并，将烯烃官能化为带有葡萄糖基的分子框架。首次合成了手性（+）-5-表位-1-氮杂胺。苯基三唑烷酮部分的部分还原性裂解得到1-氮杂花果胺的新的同手性1- N-苯基羧酰胺衍生物。合成并测试了这些衍生物的两种对映异构体，显示出对面包酵母酵母α-葡萄糖苷酶的很好的酶抑制作用。1-的分子识别机理通过分子模拟研究了来自面包酵母的1-氮杂谷氨酰胺的N-苯基羧酰胺衍生物。将1- N-苯基羧酰胺基团的芳香环有效填充到酶活性位点的疏水亚位点（口袋）中，似乎是导致与未衍生化的（-）-1-azafagomine和（ +）-1-氮杂胺。
• Chemoenzymatic Synthesis of Enantiopure 1-Azafagomine
  作者：Xifu Liang、Mikael Bols

  DOI：10.1021/jo9907989

  日期：1999.11.1

  A new chemoenzymatic synthesis of both enantiomeric forms of the glycosidase inhibitor 1-azafagomine (1) is reported. The synthesis starts from the achiral starting materials pentadienol and methylurazol with the key steps being a hetero-Diels-Alder reaction followed by a lipase R/Novozym 435-catalyzed enantioselective esterification of the Diels-Alder adduct.
• Hansen, Steen Uldall; Bols, Mikael, Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2 (2001), 2000, # 4, p. 665 - 667
  作者：Hansen, Steen Uldall、Bols, Mikael

  DOI：——

  日期：——