2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 | 957054-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶
• 中文别名: 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶二甲磺酸盐；PI3KΑ/Δ抑制剂(GDC-0941DIMETHANESULFONATE)；GDC-0941二甲磺酸盐；2-（1H-吲唑-4-基）-6-[[4-（甲基磺酰基）-1-哌嗪基]甲基]-4-（4-吗啉基）噻吩并[3,2-d]嘧啶二（甲磺酸盐）；GDC0941
• 英文名称: GDC-0941 dimethanesulfonate
• 英文别名: 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine;methanesulfonic acid
• CAS: 957054-33-0
• 化学式: C25H35N7O9S4
• 分子量: 705.9
• InChiKey: RFRIKACSFOTIMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

GDC-0941 是一种有效的 PI3Kα/δ 抑制剂，其 IC50 值为 3 nM，并且对 p110β 和 p110γ 具有一定的选择性。动物实验显示，在口服剂量为 150 mg/kg 的情况下，PIctilisib 能够显著抑制神经胶质瘤和卵巢瘤的生长，分别达到 98% 和 80% 的抑制率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2,6-二甲基苯甲腈 、 甲烷磺酸 在 乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give the title compound (2.70g)的产率得到2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本文提供了一种药物组合物，其包括一种药用可接受载体或稀释剂以及作为活性成分的化合物2-(1H-吲唑-4-基)-6-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基甲基)-4-吗啉基硫杂[3,2-d]嘧啶双甲磺酸盐。

  公开号：

  US20140221367A1

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Chuckowree Irina

  公开号：US20080076768A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A thienopyrimidine of formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof have activity as inhibitors of PI3K with selectivity for the P110α subtype, and may be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour, particularly those associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  化合物(I)的噻唑嘧啶及其药学上可接受的盐具有抑制PI3K活性的作用，对P110α亚型具有选择性，可用于治疗因细胞异常生长、功能或行为引起的疾病和障碍，特别是与PI3激酶相关的疾病，如癌症、免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经障碍。同时，还描述了合成该化合物的方法。