2-(2-溴乙基)-4-甲基酞嗪-1-酮 | 113582-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(2-溴乙基)-4-甲基酞嗪-1-酮
• 英文名称: 2-(2-bromoethyl)-4-methylphthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-Methyl-2H-phthalazin-1-on-2-yl)ethyl bromide；2-(2-bromoethyl)-4-methylphthalazin-1-one
• CAS: 113582-13-1
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O
• 分子量: 267.125
• InChiKey: DLHGRUHYYFLVCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-溴乙基)-4-甲基酞嗪-1-酮 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-methyl-2,3-dihydro-[1,3]oxazolo[2,3-a]phthalazin-4-ium;bromide
  参考文献：
  名称：

  构象平衡对涉及邻近基团参与的反应速率的影响

  摘要：

  相邻的肼基羰基可有效地辅助稠合溴代烷基邻苯二氮酮类的水解反应。已经发现预期的辅助嵌合顺序取决于链的长度。速率常数的相对较大值是由于分别对酞菁酮（）和2,3-二氢咪唑并[2,1-a]酞嗪酮（）附加的溴乙基链的构象平衡的计算分析所坚定地支持的熵效应。该分析的结果与激活熵值非常吻合。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92238-0
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基酞嗪-1(2H)-酮 以 N-甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-(2-溴乙基)-4-甲基酞嗪-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Isoindolinone sulfonamide anti-arrhythmic agents

  摘要：

  已制备一系列新颖的烷磺胺基苯基-N-烷基-N-(杂环烷基)烷胺衍生物，包括它们的药用盐，其中杂环基是一个5-或6-成员的含氮杂环基团，通过碳或氮原子连接到相邻的碳原子，并且可选地包含氧和氮等进一步杂原子，所述含氮杂环基团可以是(i)被苯基或苄基取代或(ii)与苯环上的两个相邻碳原子融合，从而形成的杂环环基团也可以是可选地取代的。这些特定化合物在治疗中作为高效的抗心律失常药物具有重要作用，因此对于治疗各种心律失常具有价值。该系列中最优选的成员化合物是2-羟基-2-(4-甲烷磺胺基苯基)-N-甲基-N-[2-(6-氯-2H-异喹啉-1-酮-2-基)乙基]乙胺。提供了从已知起始材料制备所有这些化合物的方法。

  公开号：

  US04863948A1

文献信息

• Bromoalkylphthalazinones and isomeric oxazolinium salts as intermediates and synthons
  作者：A. Csámpai、K. Körmendy、P. Sohár、F. Ruff

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89500-4

  日期：1989.1

  compounds both the open-chain 2-bromoalkyl derivatives and their cyclic isomers. Substitution reactions of bromoalkyl compounds may be assisted by polar solvents and by neighbouring group effect of hydrazinocarbonyl moiety. Nucleophiles attack the condensed oxazolinium ring in tricyclic intermediates at the saturated carbon bonded to the oxygen with ring opening. Addition of piperidine to unsaturated

  2（ω-哌啶子基烷基）酞嗪-1（2H）-1可以由2-羟基烷基化合物制备，既可以是开链的2-溴烷基衍生物，也可以是它们的环状异构体。溴烷基化合物的取代反应可以通过极性溶剂和肼基羰基部分的邻近基团效应来辅助。亲核分子在三环中间体中的稠合的恶唑啉鎓盐环上以开环键合到与氧键合的饱和碳上，攻击环上的稠合恶唑啉鎓环。仅在具有恶唑啉鎓和强吸电子am基部分的四环双阳离子中发现将哌啶加成至不饱和亚氨基-碳。
• Sulfonamide anti-arrhythmic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04990509A1

  公开（公告）日：1991-02-05

  A series of novel alkanesulphonamidophenyl-N-alkyl-N-(heterocyclic-alkyl) alkylamine derivatives have been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are useful in therapy as anti-arrhythmic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac arrythmias. Said sulfonamide base compounds are of the formula: ##STR1## wherein R and R.sup.1 are each C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is --CH.sub.2 --, --CO--or --CO(OH)--; n is two, three or four; and "Het--" is a nitrogen-containing heterocyclic group wherein said heterocyclic group is phenyl or benzyl-substituted 2H-pyridazin-3-on-2-yl, or it is 2H-phthalazin-1-on-2-yl, 4-halo-2H-phthalizin-1-on-2-yl or 4-(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl)-2H-phthalazin-1-on-2-yl, 2H-isoindolin-1-on-2-yl, 3H-quinazolin-4-on-3-yl, 2H-3,4-dihydroisoquinol-1-on-2-yl, 2H-isoquinol-on-2-yl, 1H-3,4-dihydroquinol-2-on-1-yl, benzoxazol-2-on-3-yl, quinol-2-on-1-yl, quinol-2-yl or indol-2-yl, each optionally mono substituted with halogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl on the benzene portion of the respective fused ring moieties.

  一系列新型烷基磺酰胺基苯基-N-烷基-N-(杂环烷基)烷基胺衍生物已经制备出来，包括它们的药学可接受盐。这些化合物在治疗抗心律失常方面非常有用，因此在治疗各种心脏心律失常方面具有价值。所述磺酰胺基基础化合物的化学式为：##STR1## 其中R和R.sup.1均为C.sub.1-C.sub.4烷基；X为--CH.sub.2--、--CO--或--CO(OH)--；n为二、三或四；"Het--"为含氮杂环基团，其中所述杂环基团为苯基或苯甲基取代的2H-吡啶并[3,4-d]嗪-2-基、2H-邻苯并噻唑并[1,2-d]嗪-1-基、4-卤代-2H-邻苯并噻唑并[1,2-d]嗪-1-基或4-(C.sub.1-C.sub.4烷基)-2H-邻苯并噻唑并[1,2-d]嗪-1-基、2H-异吲哚并[1,2-c]噻唑-1-基、3H-喹唑并[4,3-b]喹唑-4-基、2H-3,4-二氢异喹啉并[1,2-c]噻唑-1-基、2H-异喹啉-1-基、1H-3,4-二氢喹啉-2-酮-1-基、苯并噁唑-2-酮-3-基、喹啉-2-酮-1-基、喹啉-2-基或吲哚-2-基，其中各自的融合环部分的苯环可以选择性地单取代卤素或C.sub.1-C.sub.4烷基。
• Isoquinolinylsulfonamides as anti-arrhythmic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05114952A1

  公开（公告）日：1992-05-19

  A series of novel alkanesulphonamidophenyl-N-alkyl-N-(heterocyclic-alkyl)alkylamine derivatives have been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are useful in therapy as anti-arrhythmic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac arrhythmias. Said sulfonamide compounds are of the formula: ##STR1## wherein R and R.sup.1 are each C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is --CH.sub.2 --, --CO-- or --CH(OH)--; n is two, three or four; and "Het" is a nitrogen-containing heterocyclic group wherein said heterocyclic group is preferably 2H-3,4-dihydroisoquinol-1-on-2-yl or 2H-isoquinol-1-on-2-yl, each optionally substituted with halogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl.

  一系列新型的烷基磺酰胺基苯基-N-烷基-N-(杂环烷基)烷基胺衍生物已被制备，包括它们的药学上可接受的盐。这些化合物在治疗抗心律失常药物方面非常有用，因此对于治疗各种心脏心律失常具有价值。所述磺酰胺化合物的化学式为：##STR1## 其中R和R.sup.1分别为C.sub.1-C.sub.4烷基；X为--CH.sub.2--，--CO--或--CH(OH)--；n为二、三或四；而"Het"是一种含氮杂环基团，其中该杂环基团最好是2H-3,4-二氢异喹啉-1-酮-2-基或2H-异喹啉-1-酮-2-基，每个基团可选择性地被卤素或C.sub.1-C.sub.4烷基取代。
• Novel Phthalazin-1(2H)-One Derivatives Displaying a Dithiocarbamate Moiety as Potential Anticancer Agents
  作者：Noemí Vila、Pedro Besada、José Brea、María Isabel Loza、Carmen Terán

  DOI：10.3390/molecules27238115

  日期：——

  group were selective toward the NCI-H460 cell line. Compounds 6e, 8e, 6g, 9a-b, 9d, and 9g with IC50 values less than 10 µM were the most promising. The drug-likeness and toxicity properties of the novel phthalazinone-dithiocarbamate hybrids were predicted using Swiss-ADME and ProTox web servers, respectively.

  如今，癌症似乎是全球第二大常见死因。分子杂交是一种药物设计策略，已针对包括癌症在内的多因素疾病提供了有希望的结果。在这项工作中，描述了两个系列的酞嗪酮-二硫代氨基甲酸酯杂化物，化合物 6-8 在 N2 处显示二硫代氨基甲酸酯支架，化合物 9 中该部分位于 C4。所提出的化合物是通过相应的氨基烷基酞嗪酮衍生物并使用二硫化碳、无水 H3PO4 和不同的苄基或炔丙基溴的一锅法反应成功合成的。研究了标题化合物对三种人类癌细胞系（A2780、NCI-H460 和 MCF-7）的抗增殖作用。初步结果显示活性和选择性的显着差异取决于二硫代氨基甲酸酯部分的位置。因此，一般而言，化合物 6-8 对 A-2780 和 MCF-7 细胞系表现出更好的活性，而 9 组的大多数类似物对 NCI-H460 细胞系具有选择性。IC50 值小于 10 µM 的化合物 6e、8e、6g、9a-b、9d 和 9g 是最有希望的。分别使用
• Antiarrhythmic agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0242173A1

  公开（公告）日：1987-10-21

  Antiarrhythmic agents of the formula:- and their pharmaceutically acceptable salts, wherein R is a C₁-C₄ alkyl group; R¹ is a C₁-C₄ alkyl group; X is -CH₂-, -CO- or -CH(OH)-; n is 2, 3 or 4; and "Het" is a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group which is attached to the adjacent carbon atom by a carbon or nitrogen atom and optionally contains a further heteroatom selected from 0 and N, said 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group being either (i) substituted by a phenyl or benzyl group or (ii) fused at two adjacent carbon atoms to a benzene ring, said benzene ring being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from halo and C₁-C₄ alkyl, and said 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group being optionally substituted by up to 2 substituents each independently selected from oxo, halo and C₁-C₄ alkyl with the proviso that only one oxo substituent can be present.

  式中的抗心律失常剂 及其药学上可接受的盐类、 其中 R 是 C₁-C₄ 烷基； R¹ 是 C₁-C₄ 烷基； X是-CH₂-、-CO-或-CH(OH)-； n 是 2、3 或 4； 和 "Het "是 5 或 6 元含氮杂环基团，它通过一个碳原子或氮原子连接到相邻的碳原子上，并可选择包含选自 0 和 N 的另一个杂原子，所述 5 或 6 元含氮杂环基团或者 (i) 被苯基或苄基取代，或者 (ii) 在两个相邻的碳原子上融合成一个苯环、所述苯环可任选被 1 个或 2 个各自独立选自卤代和 C₁-C₄ 烷基的取代基取代，且所述 5 或 6 元含氮杂环基团可任选被最多 2 个各自独立选自氧代、卤代和 C₁-C₄ 烷基的取代基取代，但只能存在一个氧代取代基。